一种含有Akk11菌株的促进钙吸收的益生菌剂及其应用的制作方法

本发明属于益生菌剂，涉及一种含有akk11菌株的促进钙吸收的益生菌剂及其应用。

背景技术：

1、钙是人体中最丰富的矿物质之一，对于维持骨骼健康、神经传导、肌肉功能以及血液凝固等生理过程至关重要。钙吸收不足与多种健康问题有关，包括骨质疏松症、骨折风险增加以及生长发育迟缓。钙的吸收主要发生在小肠，受到多种因素的影响，包括饮食中钙的形态、肠道ph值、存在于肠道的其他营养素以及肠道微生物群落的状态。

2、肠道微生物，特别是益生菌，对钙吸收具有潜在的促进作用。益生菌可以通过多种机制影响钙吸收，包括：改变肠道ph值、促进钙结合蛋白的表达、通过增强肠道屏障的完整性，减少炎症，有助于改善营养物质的吸收、通过调节肠道微生物群落的组成，可能间接影响钙的吸收和代谢等。

3、益生菌在促进钙吸收方面的应用仍处于初步阶段，策略还较少。因此，开发更多的能够有效促进钙吸收的益生菌剂，不仅能够为解决钙吸收不足的问题提供新的策略，也有助于深入理解肠道微生物与宿主营养代谢之间的相互作用，为预防和改善钙吸收不足提供科学依据和技术支持。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含有akk11菌株的促进钙吸收的益生菌剂及其应用，具体涉及一种含有akk11菌株的促进钙吸收的益生菌剂及其在制备预防或改善钙吸收不足的产品中的应用或者在制备预防、改善或治疗由钙吸收不足引起病症的产品中的应用。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种含有akk11菌株的促进钙吸收的益生菌剂，所述促进钙吸收的益生菌剂中的菌株包括保藏编号为cctcc no: m2024119的嗜粘蛋白阿克曼氏菌 akkermansia muciniphila akk11菌株和保藏编号为cgmcc no.24471的短双歧杆菌 bifidobacterium breve bbr16菌株。

4、本发明开发了一种全新的益生菌复配方式，是将嗜粘蛋白阿克曼氏菌 akkermansia muciniphila akk11菌株和短双歧杆菌 bifidobacterium breve bbr16菌株进行复配，发现两者存在潜在的相互作用，能够相互配合，在促进钙吸收的功效上协同增效，具体表现在：（1）能够通过改善肠道健康和增强肠道壁的吸收能力，促进钙的整体代谢能力；（2）能够促进血清钙水平和磷含量，恢复正常的电解质水平；（3）有效减少骨骼中钙的流失，从而稳定骨骼的结构和功能。

5、在使用菌量一致的情况下，与单一的akk11菌株或单一的bbr16菌株相比，两种菌的复配在上述功效的发挥显著提高。因此，该益生菌剂为预防、缓解或治疗由钙吸收不足引发的相关疾病提供了新的策略。由于嗜粘蛋白阿克曼氏菌和短双歧杆菌均为益生菌，因此其在用于制备相关功效产品时，安全性高，且不易产生依赖性。

6、优选地，所述akk11菌株与bbr16菌株的活菌数之比为1:10-10:1，例如1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1等，上述数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

7、优选地，在所述益生菌剂中，活菌总数不低于1×108 cfu/ml或1×108 cfu/g，例如1×108 cfu/ml（cfu/g）、1×109 cfu/ml（cfu/g）、5×109 cfu/ml（cfu/g）、1×1010 cfu/ml（cfu/g）、5×1010 cfu/ml（cfu/g）、1×1011 cfu/ml（cfu/g）、1×1012 cfu/ml（cfu/g）、1×1013 cfu/ml（cfu/g）等；该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

8、优选地，所述益生菌剂的剂型包括溶液剂、冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。本发明所涉及的益生菌剂的剂型不受限制，包括最常用的溶液剂、冻干粉剂，或进一步制得的胶囊剂、片剂或颗粒剂。其中冻干粉剂示例性地可以采用如下方法制得：

9、将akk11菌株与bbr16菌株分别接种于培养基中进行培养，得到培养液；培养液离心，得到菌体；菌体用冻干保护剂重悬，得到重悬液；重悬液冻干，即得，然后按比例将二者复配。

10、或者，将akk11菌株与bbr16菌株分别接种于培养基中进行培养，得到培养液；培养液离心，得到菌体；将两种菌体按照比例混合后用冻干保护剂重悬，得到重悬液；重悬液冻干，即得。

11、优选地，所述冻干采用真空冷冻法。

12、优选地，所述益生菌剂还包括冻干保护剂和/或辅助添加剂。

13、优选地，所述冻干保护剂包括脱脂乳、蔗糖、乳糖、海藻糖、右旋糖酐、明胶、糊精、阿拉伯胶、藻胶钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇或木糖醇中的任意一种或至少两种的组合。

14、优选地，所述辅助添加剂包括菊粉、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、螺旋藻、节旋藻、云芝多糖、水苏糖、聚葡萄糖、α-乳清蛋白或乳铁蛋白中的任意一种或至少两种的组合。

15、第二方面，本发明提供根据第一方面所述的促进钙吸收的益生菌剂在制备预防或改善钙吸收不足的产品中的应用。

16、优选地，所述产品中还包括辅料。

17、所述辅料包括赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

18、第三方面，本发明提供根据第一方面所述的促进钙吸收的益生菌剂在制备预防、改善或治疗由钙吸收不足引起病症的产品中的应用。

19、优选地，所述产品中还包括辅料。

20、所述辅料包括赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

21、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

22、本发明开发了一种全新的益生菌复配方式，是将嗜粘蛋白阿克曼氏菌 akkermansia muciniphila akk11菌株和短双歧杆菌 bifidobacterium breve bbr16菌株进行复配，发现两者存在潜在的相互作用，能够相互配合，在促进钙吸收的功效上协同增效，具体表现在：（1）能够通过改善肠道健康和增强肠道壁的吸收能力，促进钙的整体代谢能力；（2）能够促进血清钙水平和磷含量，恢复正常的电解质水平；（3）有效减少骨骼中钙的流失，从而稳定骨骼的结构和功能。

23、本发明所涉及的akk11菌株的分类命名为嗜粘蛋白阿克曼氏菌akk11 akkermansia muciniphila akk11，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，保藏时间为2024年1月15日，保藏编号为cctcc no: m2024119，地址为：中国.武汉.武汉大学。

24、本发明所涉及的bbr16菌株的分类命名为短双歧杆菌 bifidobacterium breve，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2022年03月07日，保藏编号为cgmcc no.24471，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。