降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法与流程

本发明涉及生物兽药制备，特别涉及降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法。

背景技术：

1、磷酸替米考星是一种化学物质，类白色或淡黄色粉末，分子式是c46h80n2013.h3po4，分子量967.14。是泰乐菌素半合成的大环内酯类药物，有与大环内酯类药物相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌及支原体有效，为动物专用抗生素。磷酸替米考星的化学名称为4a-o﹣脱(2,6﹣二脱氧﹣3-c﹣甲基﹣l﹣核糖﹣吡喃己基)-20﹣脱氧﹣20-(3,5﹣二甲基﹣1﹣喉啶基)﹣泰乐菌素磷酸盐。

2、磷酸替米考星是泰乐菌素浓缩液通过乙酸丁酯萃取，分离萃取废水后进行回流反应、酸提、水解、脱色、结晶、离心、磷酸萃取、喷雾干燥得到磷酸替米考星。

3、磷酸替米考星生产工艺中，回流反应是磷酸替米考星生产中最重要步骤，回流反应需要在无水的条件下进行，这样才能使回流反应完全，降低杂质，提高磷酸替米考星质量。若回流反应时乙酸丁酯萃取液含水量高，则会导致回流反应不完全，增加杂质，降低磷酸替米考星质量。

4、目前，为提高磷酸替米考星质量，需降低回流反应前乙酸丁酯萃取液水分，生产中主要通过延长乙酸丁酯萃取静置时间，增加分水频次等手段控制乙酸丁酯萃取液水分，但这种降低乙酸丁酯萃取液水分方法会导致生产工时长，人员操作强度大等问题，同时去除乙酸丁酯萃取液水分的效果并不能都达到理想状态，进而磷酸替米考星质量得不到保障。

5、因此有效降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考核质量是急需解决的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，可以有效去除乙酸丁酯萃取液水分，降低杂质，提高回流反应泰乐菌素转化率达到99.5％，实现有效降低磷酸替米考星产品总杂3.0个百分点，可以解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，包括如下步骤：

4、步骤一：向酒石酸泰乐菌素浓缩液中加入乙酸丁酯萃取后，静止，弃去水相，得到乙酸丁酯萃取液；

5、步骤二：向乙酸丁酯萃取液中按比例加入无水硫酸钠，搅拌，过滤掉无水硫酸钠，进行回流反应；

6、步骤三：回流反应结束后，进行酸提、水解、脱色、结晶、离心、磷酸萃取、喷雾离心干燥，获得磷酸替米考星粉末。

7、进一步地，步骤一的静止时间为35min。

8、进一步地，除水加入的无水硫酸钠为乙酸丁酯质量的5-15％。

9、进一步地，乙酸丁酯加入无水硫酸钠后搅拌时间为30-60min。

10、进一步地，步骤二的回流反应为：将过滤掉无水硫酸钠的乙酸丁酯萃取液在回流釜中进行反应。

11、进一步地，步骤二中回流反应的温度为65-75℃,时间为3-3.5小时。

12、进一步地，步骤二中乙酸丁酯萃取液除水后，乙酸丁酯萃取液水分低于2％。

13、工作原理：本发明通过在乙酸丁酯萃取液加入无水硫酸钠，尽可能完全去除其内部的水分，使其水分低于2.0％，水分含量越大回流反应越不充分，杂质越多，从而影响磷酸替米考星质量。通过引入无水硫酸钠可以大大降低乙酸丁酯内水分，回流反应中泰乐菌素转化率可以达到99.5％，得到磷酸替米考星粉末总杂可以降低3.0个百分点。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

15、本发明通过加入无水硫酸钠，保证了回流充分反应，提高磷酸替米考星成品质量，降低总杂3.0％。原有工艺萃取静止分水需要5-6小时，加入无水硫酸钠后分水时间30-60min，降低了生产工时，本发明对现有生产工艺和设备未造成冲突且操作简单易于执行，仅需要增加一种无水硫酸钠。

技术特征：

1.降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，步骤一的静止时间为35min。

3.如权利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，除水加入的无水硫酸钠为乙酸丁酯质量的3-15％。

4.如权利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，乙酸丁酯加入无水硫酸钠后搅拌时间为30-60min。

5.如权利要求4所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，步骤二的回流反应为：将过滤掉无水硫酸钠的乙酸丁酯萃取液在回流釜中进行反应。

6.如权利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，步骤二中回流反应的温度为65-75℃,时间为3-3.5小时。

7.如权利要求1所述的降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，其特征在于，步骤二中乙酸丁酯萃取液除水后，乙酸丁酯萃取液水分低于2％。

技术总结本发明公开了降低乙酸丁酯萃取液水分提高磷酸替米考星质量的方法，向酒石酸泰乐菌素浓缩液中加入乙酸丁酯萃取后，静止，弃去水相，得到乙酸丁酯萃取液；向乙酸丁酯萃取液中按比例加入无水硫酸钠，搅拌，过滤掉无水硫酸钠，进行回流反应；回流反应结束后，进行酸提、水解、脱色、结晶、离心、磷酸萃取、喷雾离心干燥，获得磷酸替米考星粉末。本发明通过使用无水硫酸钠去除乙酸丁酯萃取液内水分，保证回流反应在无水状态下进行，使回流反应完全，从而杂质较低，提高磷酸替米考星质量。通过本发明可以提高回流反应泰乐菌素转化率，有效降低产品总杂3.0个百分点。技术研发人员：唐英彬,单辉,马虎,初翔飞受保护的技术使用者：齐鲁制药（内蒙古）有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/6