一种苯丙素类化合物及其制备方法和应用

本发明涉及意大利牛舌草分离纯化，是一种苯丙素类化合物及制备方法和应用。

背景技术：

1、意大利牛舌草(anchusa italica retz.)是紫草科牛舌草属多年生草本植物，载于《中华人民共和国卫生部药品标准》维药分册，维文名为高滋万或高滋斑其主要分布于地中海和热带地区，在中国新疆喀什与和田也有分布。临床上主要用于治疗干寒性疾病，如干性脑虚、寒性心虚、心悸，抑郁症、干性胸膜炎、肺炎及结核疾病、寒性咳嗽、感冒、气喘等。其化学成分丰富，主要包括油脂类、三萜类、黄酮类和苯丙素类等，现代药理学研究表明其具有保护心血管、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎、神经保护作用等生物活性。炎症是机体在进化过程中逐渐形成抵御外来病原体入侵的重要保护机制，但持续存在或反应过激往往会诱发疾病，时常困扰着人类的日常生活，严重时可危害人类的生命安全和健康。许多药物长期使用容易引起耐药性和副作用使得寻找高效低毒的抗炎药物是治疗疾病的关键，意大利牛舌草中的苯丙素类成分具有较强的抗炎活性。因此，开发和利用意大利牛舌草的苯丙素类成分，进一步挖掘其潜在的药用价值，并对其单体化合物的结构和理化性质进行确定和表征，对意大利牛舌草的开发利用具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明目的在于，提供了一种苯丙素类化合物及制备方法和应用，该化合物是从意大利牛舌草全草干草加入乙醇，浸泡，加热回流提取，减压浓缩，得意大利牛舌草浓缩液；再将浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，浓缩，得到石油醚部位浸膏、二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏；将得到的乙酸乙酯部位浸膏经硅胶柱色谱梯度洗脱，分离，得到8个馏分，再将得到的第3个馏分，经硅胶色谱梯度洗脱，得到5个组分fr.3-1-fr.3-5；将组分fr.3-2经半制备液相色谱分离，得到苯丙素类化合物；再将得到的化合物经体外抗炎药效学实验，结果表明：对肿瘤坏死因子(tnf-α)、白介素1β(il-1β)和白介素6(il-6)的释放具有一定的抑制作用，从而使意大利牛舌草中此类化合物为潜在的抗炎药物得到应用。

2、本发明所述的一种苯丙素类化合物，该化合物的化学结构式(ⅰ)为：

3、

4、其中：该化合物的名称为3,4-二羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基丁酸。

5、所述一种苯丙素类化合物的制备方法，按下列步骤进行：

6、a、将意大利牛舌草全草干草加入浓度70-75％乙醇，在室温下浸泡30-50min，加热回流提取3次，每次2-2.5h，合并提取液并减压浓缩，得意大利牛舌草浓缩液；

7、b、将步骤a得到的意大利牛舌草浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，将萃取液浓缩，得到石油醚部位浸膏、二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏；

8、c、将步骤b得到的取乙酸乙酯部位浸膏用体积比依次为100:1、50:1、30:1、15:1、10:1、5:1、2:1和1:1的二氯甲烷和甲醇洗脱液经硅胶柱色谱梯度洗脱，分离，得到8个馏分；

9、d、将步骤c中得到的第3个馏分，用体积比1:0-0:1的二氯甲烷-甲醇经硅胶色谱梯度洗脱，合并洗脱液，得到5个组分fr.3-1-fr.3-5；将组分fr.3-2经半制备液相色谱分离，洗脱液为20％甲醇水，流速为2ml/min洗脱，收集洗脱物，得到该化合物。

10、所述苯丙素类化合物在制备抗炎药物中的应用。

11、本发明所述的一种苯丙素类化合物进行体外抗炎药效学实验，体外抗炎药效学实验采用cck-8法，测定细胞释放的no含量与炎症因子il-lβ(白介素-1β)、il-6(白介素-6)和tnf-α(肿瘤坏死因子)水平来筛选具有抗炎活性的成分。

技术特征：

1.一种苯丙素类化合物，其特征在于该化合物的化学结构式(ⅰ)为：

2.根据权利要求1所述的一种苯丙素类化合物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：

3.一种权利要求1所述的苯丙素类化合物在制备抗炎药物中的应用。

技术总结本发明涉及一种苯丙素类化合物及其制备方法和应用。该化合物是从意大利牛舌草全草干草加入乙醇，浸泡，加热回流提取，减压浓缩，得意大利牛舌草浓缩液；再将浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，浓缩，得到石油醚部位浸膏、二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏；将得到的乙酸乙酯部位浸膏经硅胶柱色谱梯度洗脱，分离，得到8个馏分，再将得到的第3个馏分，经硅胶色谱梯度洗脱，得到5个组分Fr.3‑1‑Fr.3‑5；将组分Fr.3‑2经半制备液相色谱分离，得到苯丙素类化合物；再将得到的化合物经体外抗炎药效学实验，结果表明：所获得化合物对肿瘤坏死因子、白介素1β和白介素6的释放具有一定的抑制作用，从而使意大利牛舌草中此类化合物为潜在的抗炎药物得到应用。技术研发人员：陈良,徐晓琴,姜林,郭文辉,马静,买迪娜,彭军,王荣,李慕春,李玉婷,张刚,葛朝伦,蒋兵受保护的技术使用者：新疆医科大学第四附属医院技术研发日：技术公布日：2024/10/10