一种愈创木烷型倍半萜二聚体化合物及其制备方法与应用与流程

本发明属于医药，尤其涉及一种愈创木烷型倍半萜二聚体化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、愈创木烷型倍半萜二聚体是一类特殊的天然化合物，它们以3个异戊二烯单元构成的4,10-二甲基-7-异丙基取代的[5,7]并环结构为基本母核。这类化合物按照官能团的差异及聚合度，可以进一步细分为简单愈创木烷型、愈创木内酯型、二聚体及三聚体。它们广泛分布于植物、真菌和海洋生物中，尤其在菊科、姜科、瑞香科、唇形科、泽泻科等植物中较为常见。愈创木烷型倍半萜二聚体因其多样的生物活性而备受关注，这些生物活性包括抗菌、抗炎、抗肿瘤和神经保护等。近年来，研究人员对这类化合物的新分离鉴定、化学结构及生物活性进行了深入研究，以期为它们的进一步研究和开发利用提供参考。例如，从乳菇中提取的愈创木烷型倍半萜化合物被发现能够良好地抑制结核杆菌的活性，特别是对耐药结核杆菌或多耐药结核杆菌也有优异的抑制效果，因此这类化合物有潜力用于治疗结核病，尤其是耐药结核病。此外，一些研究还关注了愈创木烷型倍半萜二聚体的抗炎活性。例如，从青乌药根中分离出的九种新的愈创木烷型倍半萜类化合物，以及两种已知化合物，被测试了体外抗炎活性，其中一些化合物显示出有效的抑制作用。总的来说，愈创木烷型倍半萜二聚体因其独特的化学结构和多样的生物活性，成为了天然产物研究和药物开发中的一个重要领域。

2、紫丁香（拉丁名： syringaoblatalindl.），属于木樨科丁香属的落叶乔木，是一种常见的温里药材。它的性质温和，味道辛辣，主要作用于脾、胃和肺经，具有抗菌、消炎、抗病毒以及保护肝脏和利胆的功效。根据《新华本草纲要》的记载，紫丁香可用于治疗“急性黄疸型肝炎”。而《长白山植物药志》中也提到，它能够用于治疗腹泻和肝炎。鉴于这些药理作用，从植物中提取和研发抗炎药物已经成为当前药物研究领域的一个热点。

技术实现思路

1、本发明的目的是对紫丁香茎的化学成分进行深入研究，提供紫丁香中的一种愈创木烷型倍半萜二聚体化合物及其制备方法与应用，经研究发现本发明的两个愈创木烷型倍半萜二聚体化合物具有抗炎作用。

2、本发明的技术方案如下：

3、从紫丁香中提取分离到的两个愈创木烷型倍半萜二聚体化合物，其结构式如下所示，

4、。

5、本发明还提供了上述愈创木烷型倍半萜二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：

6、（1）取紫丁香茎药材，加入乙醇溶液提取，将得到的提取液浓缩，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，分别得二氯甲烷萃取部位以及乙酸乙酯萃取部位；

7、（2）取步骤（1）得到的二氯甲烷萃取部位，用甲醇溶解，硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，然后用体积比为100:0、50:1、25:1、10:1、5:1、1:1、0:100的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到12个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 ；

8、（3）取步骤（2）得到的馏分7用甲醇溶解，硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，然后用体积比为20:1、10:1、5:1、1:1、0:100的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到6个馏分a、b、c、d、e、f；

9、（4）取步骤（3）得到的馏分c加甲醇溶解，再经制备液相色谱分离，流动相为体积比为42:58的ch3cn和h2o，在保留时间tr=40 min得到目标化合物 1，在保留时间tr=43 min得到目标化合物 2。

10、作为优选，步骤（1）所述的提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法或回流提取法。更为优选的为回流提取两次，每次提取时间为2小时，提取温度为85℃。

11、作为优选，步骤（1）所用的乙醇溶液为体积浓度为5%～95%的乙醇水溶液，更优选为70%乙醇水溶液。提取时乙醇水溶液的加入量为药材体积的3～50倍，更优选的为10倍。

12、作为优选，步骤（2）中，所述的二氯甲烷萃取部位与拌样所用硅胶的质量比为1:2。

13、作为优选，步骤（2）中，拌样所用硅胶为100～200目，所述硅胶柱中所用硅胶为100～200目。

14、作为优选，步骤（3）中，拌样所用硅胶为200～300目，所述硅胶柱中所用硅胶为200～300目。

15、作为优选，步骤（4）中，制备液相色谱的条件为：流速10 ml/min。

16、本发明还提供了所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物在制备抗炎药物中的应用。

17、作为优选，抗炎模型为lps诱导的raw264.7细胞模型。

18、本发明还提供了一种药物组合物，包括所述愈创木烷型倍半萜二聚体化合物。

19、本发明还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物及其药学上可接受的载体或辅料。

20、本领域技术人员可将所述化合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法，制成常用口服制剂或注射制剂。

21、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸。

22、优选的，所述注射制剂为注射液或粉针剂。

23、本发明的有益效果为：

24、本发明所述化合物的制备方法操作简单，可以分离获得紫丁香中的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物。

25、实验表明，本发明所述化合物可显著降低lps诱导的raw264.7细胞中no的含量，具有较好的抗炎作用，毒副作用小，可用于抗炎类药物的制备。

技术特征：

1.一种愈创木烷型倍半萜二聚体化合物，其特征在于：所述愈创木烷型倍半萜二聚体化合物为化合物1或化合物2，其化学结构式如下：

2.一种根据权利要求1所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，拌样所用硅胶为100～200目，所述硅胶柱中所用硅胶为100～200目。

4.根据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，拌样所用硅胶为200～300目，所述硅胶柱中所用硅胶为200～300目。

5. 根据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，制备液相色谱的条件为：流速10 ml/min。

6.一种如权利要求1所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物在制备抗炎药物中的应用。

7.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物。

8.一种药物制剂，其特征在于：包括治疗有效量的权利要求1所述的愈创木烷型倍半萜二聚体化合物以及药学上可接受的载体或辅料。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。

技术总结本发明属于医药技术领域，公开了一种愈创木烷型倍半萜二聚体化合物及其制备方法与应用，本发明所述愈创木烷型倍半萜二聚体化合物是从紫丁香中分离得到的化合物1或化合物2，取紫丁香进行醇提，二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，取二氯甲烷萃取部位依次经两次硅胶柱层析分离、制备液相色谱分离，在不同保留时间分别得化合物1、化合物2。本发明的制备方法操作简单，可以分离获得所述愈创木烷型倍半萜二聚体化合物。实验表明，所述化合物可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的含量，毒副作用小，可用于抗炎类药物的制备。技术研发人员：李志峰,冯育林,李志强,何明珍,欧阳辉,李军茂,肖炜,王依蕾受保护的技术使用者：江西本草天工科技有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/11/14