一种（R）2-（4-氯-2甲基苯氧基）丙酸异辛酯阻根剂的制备方法与流程

本发明属于有机合成领域,尤其涉及一种(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法。

背景技术：

1、随着全球气候变暖，温室效应的提高，目前国家大力提倡“海绵城市”建设和绿色建筑，绿色屋面在建筑物设计中代表着一种重要元素，引领着今后绿色环保建筑的潮流。耐根穿刺防水卷材在此建筑潮流中发挥着不可或缺的作用，化学阻根剂在耐根穿刺材料的生产和使用中有着举足轻重的地位，工业生产上对此需求量也是与日俱增。(r)2-(4-氯-2-甲基苯氧)丙酸异辛酯在合适的剂量下对根系较为发达的常绿灌木和小乔木根系的主根生长具有一定的抑制效果，起到培养侧根系生长的作用，可将此应用到屋面种植技术和耐根穿刺防水卷材中。目前国内未见合成报道，有文献显示以手性l-乳酸乙酯为原料，经过磺化、醚化和酯交换最终合成可用作阻根剂的类似化合物(r)-2-(4-氯-2-甲基苯氧)丙酸正辛酯。但该制备方法磺化反应后处理耗时长，对磺酰酯中间产物的手性有较大影响；醚化反应进行到一定时间后原料有剩余的情况下，体系中会出现其他不明杂质，影响芳香醚酯化合物的收率和纯度；酯交换反应进行到一定程度后，原料芳香醚酯化合物转化速度变慢，使得整个酯交换过程延长，影响最终产物的收率和纯度。因此，探究更有利于工业化生产的工艺方案对满足(r)-2-(4-氯-2-甲基苯氧)丙酸异辛酯的市场需求和推广显得至关重要。本发明l-2-氯丙酸为起始原料，和邻甲酚缩合后与异辛醇酯化，最后经ncs氯化最终以较高产率，较好的手性和质量合成了阻根剂(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯。

技术实现思路

1、本发明的目的是为解决以上问题，提供一种(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法，该制备方法原料价廉易得，工艺流程短，操作简单方便，无废酸不污染环境，产率更高质量更好，从而填补该化合物在国内合成技术的空白，解决只能依赖进口，来源较少的情况。

2、为解决上述问题，本发明采用以下技术方案：

3、合成路线如下：

4、

5、本发明具体包括以下步骤：

6、步骤1.(r)2-甲基苯氧基丙酸的合成：

7、l-2-氯丙酸与邻甲酚在碱的促进下进行缩合反应得到(r)2-甲基苯氧基丙酸。

8、步骤1缩合反应所述的碱为无机碱氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，碳酸钾，碳酸钠的一种或多种。优选为氢氧化钠和氢氧化钾，最优选为氢氧化钠；

9、步骤1缩合反应所述l-2-氯丙酸、邻甲酚与氢氧化钠的摩尔比为1：1.0：1.0～1:1.5:3.0，优选为l-2-氯丙酸、邻甲酚与氢氧化钠的摩尔比为1：1.0：2.0～1:1.5:2.5，最优选为l-2-氯丙酸、邻甲酚与氢氧化钠的摩尔比为1：1.0：2.2。

10、步骤1缩合反应所述反应的温度为0℃～100℃，优选为30～70℃，最优选为55℃。

11、步骤1缩合反应缩合反应的时间为1d～4d，优选为2d～3d；最优选为2d。

12、步骤2.(r)2-甲基苯氧基丙酸异辛酯的合成：

13、将步骤1得到的(r)2-甲基苯氧基丙酸与异辛醇(2-乙基己醇)在催化剂作用下进行酯化反应得到(r)2-甲基苯氧基丙酸异辛酯。

14、步骤2酯化反所述的催化剂为浓硫酸，磷酸，对甲苯磺酸，苯磺酸，固体酸或离子液体，优选为浓硫酸，对甲苯磺酸，苯磺酸；最优选为对甲苯磺酸。

15、步骤2酯化反应所述(r)2-甲基苯氧基丙酸,异辛醇(2-乙基己醇)与催化剂的摩尔比为1：0.8：0.005～1:2.0:0.015，优选为1：1.0：0.008～1:1.5:0.012；最优选为1：1.0：0.010。

16、步骤2酯化反应所述溶剂为：正己烷，环己烷或甲苯，优选为环己烷，甲苯，最优选为甲苯。

17、步骤2酯化反应所述反应的温度为60℃～113℃，优选为80℃～113℃，最优选为112℃。

18、步骤2酯化反应所述反应的时间为2h～8h，优选为4h～8h，最优选为6h。

19、步骤3.(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯的合成：

20、将步骤2得到的(r)2-甲基苯氧基丙酸异辛酯被氯化试剂氯化得到(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯。

21、步骤3氯化反应所述的氯化试剂为ncs(n-氯代琥珀酰亚胺)，氯气或五氯化磷，优选为ncs(n-氯代琥珀酰亚胺)，五氯化磷，最优选为ncs(n-氯代琥珀酰亚胺)。

22、步骤3氯化反应所述(r)2-甲基苯氧基丙酸异辛酯与氯化剂的摩尔比为1：1.0～1:2.0，优选为1：1.0～:1:1.5，最优选为1：1.1。

23、步骤3氯化反应所述溶剂为：二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳或四氢呋喃中的一种或几种，优选为二氯甲烷，四氯化碳；最优选为二氯甲烷。

24、步骤3氯化反应所述反应的温度为20℃～80℃，优选为30～62℃，最优选为40℃。

25、步骤3氯化反应所述反应的时间24h～72h，优选为24h～48h，最优选为26h。

26、本发明有益效果如下：

27、本发明采用价廉易得的原料、新颖的路线合成了光学活性好，产率高质量好的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯，该方法成本低、路线短、操作简单易行、反应条件温和，耗时少、浪费少、污染小、易于工业化生产。

技术特征：

1.一种(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤1中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂碳酸钾、碳酸钠的一种或多种。

3.如权利要求2所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤1中l-2-氯丙酸、邻甲酚与碱的摩尔比为1：1.0：1.0～1:1.5:3.0。

4.如权利要求2或3所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤1中缩合反应的温度为0℃～100℃，缩合反应的时间为1d～4d。

5.如权利要求1所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤2中所述的催化剂为浓硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、固体酸或离子液体中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤2中(r)2-甲基苯氧基丙酸、异辛醇(2-乙基己醇)与催化剂的摩尔比为1：0.8：0.005～1:2.0:0.015。

7.如权利要求5所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤2中酯化反应在溶剂中进行，所溶剂为：正己烷、环己烷或甲苯中的一种或几种。

8.如权利要求5所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤2中酯化反应的温度为60℃～113℃，酯化反应的时间为2h～8h。

9.如权利要求1所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：步骤3中所述的氯化试剂为ncs(n-氯代琥珀酰亚胺)，氯气或五氯化磷中的一种或几种。

10.如权利要求9所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：(r)2-甲基苯氧基丙酸异辛酯与氯化剂的摩尔比为1：1.0～1.0:2.0。

11.如权利要求9所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：氯化反应在溶剂中进行，所述溶剂为：二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳或四氢呋喃中的一种或几种。

12.如权利要求9所述的(r)2-(4-氯-2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法,其特征在于：氯化反应的温度为20℃～80℃，氯化反应的时间为24h～72h。

技术总结本发明公开了一种(R)2‑(4‑氯‑2甲基苯氧基)丙酸异辛酯阻根剂的制备方法。本发明步骤：L‑2‑氯丙酸与邻甲酚在碱的促进下进行缩合反应得到(R)2‑甲基苯氧基丙酸；(R)2‑甲基苯氧基丙酸与异辛醇(2‑乙基己醇)在催化剂作用下进行酯化反应得到(R)2‑甲基苯氧基丙酸异辛酯；(R)2‑甲基苯氧基丙酸异辛酯被氯化试剂氯化得到(R)2‑(4‑氯‑2甲基苯氧基)丙酸异辛酯；本发明得到的(R)2‑(4‑氯‑2甲基苯氧基)丙酸异辛酯产率高，光学活性好，质量优异；合成路线新颖，原料易得成本低廉，工艺操作简单易行，耗时短，浪费少，污染小，适合工业化生产，能够填补国内空白，缓解依赖进口的现状。技术研发人员：吕东,梁建明受保护的技术使用者：浙江丽晶化学有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/6