预防或治疗受试者中的RNA病毒感染的方法与流程

本发明总体上涉及分子生物学领域。特别地，本说明书教导了预防或治疗受试者中的rna病毒感染的方法。

背景技术：

1、肠道病毒71(ev71)、柯萨奇病毒(cav16和cav6)和埃可病毒都是无包膜的正单链rna病毒，其是高度传染性的且通过体液传播。ev71感染在小于5岁的儿童中最常见，其中约50-80％的儿童对于ev71测试呈血清阳性，并且在成人中也以较小程度观察到。由于与感染相关的症状，ev71也是称为手足口病(hfmd)的疾病的主要贡献者。感染偶尔可能导致严重的神经系统疾病或死亡。迄今为止，不存在用于预防或消除ev71感染的商购可得的疫苗或治疗剂。临床试验仅对于疫苗模式而非治疗模式进行。近年来，ev71感染已在几个国家达到了创纪录的发病率，并且这突出显示了开发针对目前无法治愈的感染的疫苗和治疗剂的迫切需要。

2、将期望克服或改善上述问题中的至少一个，或者至少提供有用的替代方案。

技术实现思路

1、本文公开了用于预防或治疗受试者中的rna病毒感染的方法，该方法包括向受试者施用以约5x1011至约5x1013vgs/kg剂量的重组腺相关病毒(aav)，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

2、本文公开了用于治疗受试者中的rna病毒感染的重组腺相关病毒(aav)，其中将约5x1011至约5x1013vgs/kg的重组aav施用于受试者，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

3、本文公开了重组腺相关病毒(aav)在制造用于治疗受试者中的rna病毒感染的药剂中的用途，其中将约5x1011至约5x1013vgs/kg的重组aav施用于受试者，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

4、本文公开了抑制受试者中的rna病毒核酸的方法，该方法包括向受试者施用约5x1011至约5x1013vgs/kg的重组腺相关病毒(aav)，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

5、在一个实施方案中，该方法包括抑制受试者的骨骼或中枢神经系统(cns)细胞或组织中的rna病毒核酸。

技术特征：

1.一种预防或治疗受试者中的rna病毒感染的方法，所述方法包括向受试者施用以约5x1011至约5x1013vgs/kg剂量的重组腺相关病毒(aav)，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约5x1012至约5x1013vgs/kg。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述rna病毒感染是通过单链rna病毒的感染。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述单链rna病毒选自肠道病毒、柯萨奇病毒和副肠孤病毒。

5.根据权利要求4所述的方法，其中i)所述肠道病毒是肠道病毒71；ii)所述柯萨奇病毒选自cav16和cav6；并且iii)所述副肠孤病毒选自副肠孤病毒a、副肠孤病毒b、副肠孤病毒c、副肠孤病毒d、副肠孤病毒e和副肠孤病毒f。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述cas13核酸酶是cas13a、cas13b、cas13c或cas13d核酸酶。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述aav载体是aav2、aavdj或aav1载体。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述至少一种引导rna包含i)与通过seq id no：1-10中所示的核酸序列之一编码的核酸序列具有至少70％序列同一性的第一核酸序列，或ii)与seq id no：11-20中所示的核酸序列之一具有至少70％序列同一性的第一核酸。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述cas13核酸酶可操作地连接到cmv启动子。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述引导rna可操作地连接到u6启动子。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中预防或治疗rna病毒感染包括抑制受试者的骨骼或中枢神经系统(cns)细胞或组织中的rna病毒核酸。

12.一种用于治疗受试者中的rna病毒感染的重组腺相关病毒(aav)，其中将约5x1011至约5x1013vgs/kg的重组aav施用于受试者，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

13.重组腺相关病毒(aav)在制造用于治疗受试者中的rna病毒感染的药剂中的用途，其中将约5x1011至约5x1013vgs/kg的重组aav施用于受试者，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

14.一种抑制受试者中的rna病毒核酸的方法，所述方法包括向受试者施用约5x1011至约5x1013vgs/kg的重组腺相关病毒(aav)，其中所述aav包含编码cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导rna。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述方法包括抑制受试者的骨骼或中枢神经系统(cns)细胞或组织中的rna病毒核酸。

技术总结本发明总体上涉及分子生物学领域。特别地，本说明书教导了预防或治疗受试者中的RNA病毒感染的方法，所述方法包括向受试者施用以约5x10<supgt;11</supgt;至约5x10<supgt;13</supgt;vgs/kg剂量的重组腺相关病毒(AAV)，其中所述AAV包含编码Cas13核酸酶的至少一种异源核酸序列和一种或多种引导RNA。在一个实施方案中，所述RNA病毒感染是肠道病毒71的感染。技术研发人员：赵伟良,龚重达,朱章汉,T·尤佳拉贾受保护的技术使用者：新加坡科技研究局技术研发日：技术公布日：2025/1/6