一种用于治疗心肌缺血再灌注损伤的化合物、药物组合物及其应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗心肌缺血再灌注损伤的化合物、药物组合物及其应用。

背景技术：

1、心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion, i/r）是指在急性心肌梗死（ami）等心脏疾病中，通过恢复血液供应来救治缺血心肌的过程。在这个过程中，由于组织缺血后恢复供血，可能导致额外的心脏损伤和并发症，这种现象被称为心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, miri）。

2、为了减少心肌缺血再灌注损伤，学术界针对miri现有机制，发现了一些治疗方法和药物，例如缺血预适应(ipc)或在使用阿托伐他汀，然而这些方法往往伴随着手术风险，且可能伴随着肝功能、肠胃功能的失调。

3、本发明中，番泻叶苷a（sennoside a，cas no:81-27-6）是一种从番泻叶中提取的天然二蒽酮糖苷，具有多种药理作用，例如通便、抗肥胖、降血糖、保肝、抗纤维化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗真菌、抗病毒和抗神经退行性，是一类极具开发价值及临床应用前景的化合物。

4、

5、然而，番泻叶苷a在心肌缺血再灌注损伤治疗未见报道。并且针对心肌缺血再灌注损伤治疗至今未取得突破性进展。因此，探索新的药物用于治疗心肌缺血再灌注损伤具有重要的临床价值。

技术实现思路

1、面对上述技术问题，本发明提供了一种全新的化合物、药物组合物及其应用，其能够用于预防或治疗心肌缺血再灌注损伤。

2、本发明提供了一种式i所示化合物或其药学上可接受的盐；，其中，独立地为单键或双键；r1为c1-3烷基；r2为卤素；x1和x2独立地为ch或杂原子，杂原子为c、n或o。

3、本发明中，所述c1-3烷基可为甲基、乙基、正丙基或异丙基。

4、本发明中，所述卤素可为f或cl，例如cl。

5、本发明中，所述式i所示化合物为或

6、本发明提供了一种药物组合物，其包含上述式i所示化合物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的赋形剂。

7、本发明中，所述药物组合物可进一步包含番泻叶苷a。

8、本发明中，所述药物组合物中，所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐与所述番泻叶苷a的摩尔比为1：（0.1-10），例如2：3。

9、本发明中，所述药物组合物中，所述番泻叶苷a的含量可为本领域常规，例如1%-50%，可为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、 21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%或50%，其中百分比为番泻叶苷a质量含量。

10、本发明提供了一种上述式i所示化合物或其药学上可接受的盐、或上述药物组合物在制备治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。

11、本发明提供了一种番泻叶苷a在制备治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤损伤药物中的应用。

12、术语解释：术语“药学上可接受的盐”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、刺激、过敏反应等并且与合理的利益/风险比相称的那些盐。药学上可接受的盐在本领域中是公知的。本文所述的化合物的药学上可接受的盐包括衍生自合适的无机酸和有机酸和碱的那些盐。药学上可接受的无毒酸加成盐的实例为用无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或用有机酸(乙酸、草酸、顺丁烯二酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)或通过使用本领域已知的其他方法(如离子交换)形成的氨基盐。其他药学上可接受的盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、碘氢、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。由合适的碱衍生的盐包括碱金属、碱土金属、铵和n+(c1-4烷基)4-盐。代表性的碱或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等。合适时，其他药学上可接受的盐包括使用平衡离子形成的无毒铵、季铵和胺阳离子，所述平衡离子如卤离子、氢氧根离子、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根和芳基磺酸根。

13、术语“赋形剂”包括惰性稀释剂、分散剂和/或成粒剂、表面活性剂和/或乳化剂、崩解剂、粘合剂、防腐剂、缓冲剂、润滑剂和/或油。赋形剂，例如可可油和栓剂蜡、着色剂、涂布剂、甜味剂、调味品和香料也可以存在于所述组合物中。

14、术语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、刺激、过敏反应的。

15、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

16、本发明所用试剂和原料均市售可得。

17、本发明中，所述组合物、化合物或其药学上可接受地盐能够较好的保护心肌细胞的活性，能有效作用于心肌缺血再灌注损伤，药用前景好。

技术特征：

1.一种如式i所示化合物或其药学上可接受的盐；，其中，独立地为单键或双键；r1为c1-3烷基；r2为卤素；x1和x2独立地为ch或杂原子，杂原子为c、n或o。

2.如权利要求1所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述c1-3烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基。

3.如权利要求1所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素为f或cl。

4.如权利要求1所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素为cl。

5.如权利要求1所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物为：或。

6.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1-5中任一项所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的赋形剂。

7.如权利要求6所述药物组合物，其特征在于，其进一步包含番泻叶苷a。

8.权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐与所述番泻叶苷a的摩尔比为1：（0.1-10）。

9.一种如权利要求1-5中任一项所述式i所示化合物或其药学上可接受的盐或者如权利要求6-8中任一项所述的药物组合物在制备治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。

10.一种番泻叶苷a在制备治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。

技术总结本发明提供了一种用于治疗心肌缺血再灌注损伤的化合物、药物组合物及其应用。具体地公开了一种小分子化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供的化合物、药物组合物具有良好的保护心肌细胞的效果，可用于治疗心肌缺血再灌注损伤。技术研发人员：卢孔秦,薛明明,魏明慧,姜征,王浩宇受保护的技术使用者：内蒙古医科大学技术研发日：技术公布日：2025/1/6