用于促进低聚糖的同化的组合物的制作方法

本发明涉及生育酚的新用途并且具体涉及用于促进低聚糖的同化的用途。本发明还涉及含有低聚糖和生育酚的营养组合物。

背景技术：

1、近年来，针对人乳低聚糖(以下也称为hmo)(用于人初乳中包含的多种低聚糖的通用术语)进行了各种研究。经计算，人乳低聚糖以22至24g/l包含于初乳中并且以12至13g/l包含于常乳中，并且人乳低聚糖为母乳中仅次于乳糖和脂质的第三高的固成分。已知人乳低聚糖具有感染保护作用和免疫调节作用等。

2、认为包括人乳低聚糖的低聚糖被肠道中的各种细菌同化，从而有助于宿主的健康(npl 1)。特别地，已经提出并且深入研究了应用包括hmo的低聚糖自身和作为低聚糖和其它组分的组合的糖源作为被对人类有益的肠细菌(intestinal bacteria)同化并且使细菌增殖的“益生元(prebiotics)”。

3、例如，ptl 1公开了hmo被婴儿的肠道中的双歧杆菌菌株选择性地利用并且促进其生长。在肠细菌中，已知双歧杆菌菌株在婴儿和幼儿的肠内微生物群(entericmicrobiota)中是最主要的。双歧杆菌菌株为生活在健康人的小肠下部至大肠中的专性厌氧菌，并且众所周知的是由于肠调节作用和免疫调节作用等而在维持宿主的健康方面起到重要的作用(npl 2)。

4、因此，为了增强包括婴儿和幼儿的人类的健康，重要的是开发在肠道中改善例如hmo等低聚糖的容易同化性的组合物，特别是开发容易被双歧杆菌菌株同化并且促进其生长的组合物。

5、生育酚作为配混在用于婴儿和幼儿的营养组合物中的组分而引起关注，并且已经报道了α-生育酚促进双歧杆菌菌株的生长(ptl 2)。

6、ptl 3公开了含有2’-岩藻糖基乳糖(其为hmo中的一种)和α-生育酚的组合物并且描述了该组合物具有改善认知、学习和记忆中的至少一者的作用。

7、在这一点上，α-生育酚以外的生育酚的其它同种型仍在研究中，并且尚未取得充分的探索结果。

8、现有技术文献

9、专利文献

10、ptl 1：wo2012-158517

11、ptl 2：wo2018-237149

12、ptl 3：wo2016-086151

13、非专利文献

14、npl 1：l.w.chia等人,microorganisms,2020,8(10),1513

15、npl 2：t.urashima等人,milk science vol.56,no.4,2008

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、本发明的问题在于提供用于促进例如hmo等低聚糖被肠细菌、尤其是双歧杆菌菌株同化的技术。

3、用于解决问题的方案

4、作为解决该问题的深入研究的结果，本发明人发现α-生育酚以外的生育酚的同种型，即选自由β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚组成的组中的一种、两种或更多种，促进例如人乳低聚糖等低聚糖被肠细菌同化。本发明人还发现，在将例如人乳低聚糖等低聚糖和α-生育酚以外的生育酚的同种型组合时，可以进一步促进双歧杆菌菌株的生长，并由此完成本发明。

5、即，本发明的第一方面为用于促进低聚糖的同化的包含生育酚的组合物，其中生育酚包含选自由β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚组成的组中的一种、两种或更多种。术语“低聚糖的同化”和“低聚糖的利用”在本文中可交换使用。如本文中所使用的“低聚糖的同化”指低聚糖的消耗。低聚糖的消耗可以通过在培养期间随时间推移测定培养基中的低聚糖的水平/量的变化(例如，通过在培养开始时和在随后的时间点(例如，在7小时、10小时或24小时之后)测定水平/量)来容易地确定。术语“低聚糖的同化”可以包括或者为“低聚糖的代谢”。应当理解，这些术语主要分别指被肠细菌、特别是双歧杆菌同化或利用或代谢或消耗。

6、此外，术语“包含(comprising)”和“含有(containing)”在本文中可交换使用。

7、关于第一方面的组合物(特别是“营养组合物”)给出的说明和定义经必要修改后适用于第二方面的组合物(特别是“营养组合物”)，并且反之亦然。

8、在本方面的组合物中，δ-生育酚含量与β-生育酚含量的质量比(δ/β)优选为5以上，更优选为10以上。

9、在本方面的组合物中，γ-生育酚含量与δ-生育酚含量的质量比(γ/δ)优选为8.8以下，更优选为3.9以下。

10、本方面的组合物的更优选的用途为用于促进具有3个以上且5个以下的糖残基的低聚糖的同化的用途。本方面的组合物的更优选的用途为用于促进人乳低聚糖的同化的用途。在所述用途中同化被促进的人乳低聚糖优选包含选自由乳糖-n-新四糖(也称为lnnt)、2’-岩藻糖基乳糖(也称为2’-fl)、3’-唾液乳糖(也称为3’-sl)、6’-唾液乳糖(也称为6’-sl)、二岩藻糖基乳糖(dfl)和3-岩藻糖基乳糖(3-fl)组成的组中的一种、两种或更多种。

11、本方面的组合物可以进一步包含人乳低聚糖。在本方面，组合物优选包含乳糖-n-四糖(也称为lnt)，并且优选用于促进含有2’-岩藻糖基乳糖的人乳低聚糖的同化的用途。

12、本方面的组合物优选为营养组合物，更优选为配方食品，特别优选为配方奶。营养组合物优选为婴儿配方食品(infant formula)、较大婴儿配方食品(follow-up formula)或成长配方食品(growing-up formula)。如本文中所使用的“婴儿配方食品”指旨在供0至6月龄(即，生命的前6个月期间)的婴儿使用的配方食品。如本文中所使用的“较大婴儿配方食品”指旨在供6至12月龄(即，6月龄以上，直至并且包括12月龄)的婴儿使用的配方食品。术语较大婴儿配方食品(follow-up formula)和后续配方食品(follow-on formula)在本文中可交换使用。如本文中所使用的“成长配方食品”指旨在供12至36月龄的儿童(即，36月龄或低于36月龄且大于12月龄的儿童)使用的配方食品。术语“成长配方食品”和“幼儿用配方食品”在本文中可交换使用。

13、术语“婴儿”意指0至12月龄的儿童(换言之，12月龄或低于12月龄的儿童)。术语“幼儿”意指在12至36月龄之间的儿童(换言之，36月龄或低于36月龄且大于12月龄的儿童)。“幼儿”在本文中也称为“幼童”。

14、本方面的组合物可以为在使用前添加至含有人乳低聚糖的组合物中的方面。在本方面，含有人乳低聚糖的组合物优选为母乳，特别是人类母乳，例如泵出的母乳。术语“泵出的母乳”和“挤出的母乳”在本文中可交换使用。因此，在本文中设想本发明的组合物(特别是营养组合物)可以用作添加剂或补充剂，其优选可以添加至另一含有人乳低聚糖的组合物如母乳中。由此，可以提高其它组合物(例如母乳)的营养价值。设想其中添加有本发明的组合物的含有人乳低聚糖的组合物例如母乳(即，制备的混合物)由婴儿/儿童摄取或者喂给婴儿/儿童。

15、根据上文，本发明在一个方面涉及包含生育酚的组合物用于促进低聚糖的同化的用途，其中生育酚包含选自由β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚组成的组中的一种、两种或更多种。

16、本发明在一个方面涉及本文中公开的组合物、具体为营养组合物用于促进双歧杆菌菌株的生长的用途。在“促进低聚糖的同化”或“用于促进双歧杆菌菌株的生长”的该上下文中，组合物可以例如用作优选可以添加至另一含有人乳低聚糖的组合物如母乳中的添加剂或补充剂。

17、在一个方面，本文中公开的用途或方法特别是在该上下文中为体外用途或离体用途。

18、在一个方面，本文中公开的用于肠道菌群(gut flora)改善的用途或方法是非治疗性的。

19、在一个方面，本文中公开的用于肠道菌群改善的方法不是通过疗法来治疗人体或动物体的方法。

20、在一个方面，本文中公开的用于肠道菌群改善的用途不是通过疗法来治疗人体或动物体的方法。

21、本发明的第二方面为包含低聚糖和生育酚的营养组合物(不包括母乳)，其中生育酚包含选自由β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚组成的组中的一种、两种或更多种。

22、在本方面的营养组合物中，δ-生育酚含量与β-生育酚含量的质量比(δ/β)优选为5以上，更优选为10以上。

23、在本方面的营养组合物中，γ-生育酚含量与δ-生育酚含量的质量比(γ/δ)优选为8.8以下，更优选为3.9以下。

24、在本方面的营养组合物中，β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的总量与低聚糖含量的质量比优选为0.001至0.2。

25、在本方面的营养组合物中，β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的总量基于整个组合物优选为0.0002至0.1质量％。

26、在本方面的营养组合物中，整个组合物的低聚糖含量优选为0.05至10质量％。

27、在本方面的营养组合物中，低聚糖优选具有3个以上且5个以下的糖残基。低聚糖优选为人乳低聚糖，并且更优选包含选自由乳糖-n-新四糖、乳糖-n-四糖、2’-岩藻糖基乳糖、3’-唾液乳糖、6’-唾液乳糖、二岩藻糖基乳糖和3-岩藻糖基乳糖组成的组中的一种、两种或更多种。特别地，含有乳糖-n-四糖和2’-岩藻糖基乳糖作为低聚糖的实施方案是优选的。含有低聚果糖和6’-唾液乳糖的实施方案也是优选的。

28、本方面的营养组合物适合于用于促进双歧杆菌菌株的生长，并且双歧杆菌菌株优选为选自由短双歧杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和长双歧杆菌组成的组中的一种、两种或更多种菌株。

29、本方面的营养组合物优选进一步包含双歧杆菌菌株。

30、本方面的营养组合物优选为配方食品。

31、发明的效果

32、根据本发明，提供可以促进例如hmo等低聚糖被肠细菌同化的组合物。此外，根据本发明，提供可以促进双歧杆菌菌株在肠道中的生长的营养组合物。

33、组合物可以为作为口服组合物如食品、饮料或药品的方面或者可以作为添加剂等的方面包含在食品、饮料或药品中。通过摄取本发明的组合物，预期获得改善肠内微生物群的效果并且该摄入有助于维持摄取该组合物的人、尤其是婴儿或幼儿的健康。