化合物的制作方法

本发明涉及新的化合物。本发明还涉及所述新的化合物的制备，及其在治疗多种由α4β7整联蛋白介导的病症中的用途，特别地但非排他地，所述病症为炎性病症和/或自身免疫病，例如炎性肠病。

背景技术：

1、整联蛋白是作为细胞-细胞和细胞-胞外基质(extracellular matrix，ecm)相互作用的桥梁的跨膜受体。其参与许多细胞过程，包括细胞黏附和迁移，以及调节基因表达。

2、整联蛋白是专性异二聚体，具有两条不同的链：α(alpha)和β(beta)亚基。α4β7整联蛋白在淋巴细胞上表达，并且通过其与存在于黏膜淋巴器官的高内皮微静脉上的黏膜地址素细胞黏附分子1(mucosal addressin cell adhesion molecule 1，madcam-1)的结合负责t细胞归巢到肠相关淋巴组织中。

3、已表明特异性整联蛋白-配体相互作用的抑制剂有效地作为用于治疗多种自身免疫病的抗炎剂。例如，对α4β7显示出高结合亲和力的单克隆抗体已显示出对胃肠自身炎性疾病/自身免疫病(例如克罗恩病(crohn'sdisease)和溃疡性结肠炎)的治疗益处。

4、在本申请的最早优先权日之后公开的wo2022/002781公开了表现出α4β7整联蛋白拮抗剂活性的化合物。该化合物在本文所述的实施例中被称为“比较化合物1”。

5、wo2018/085921中描述了表现出α4β7整联蛋白拮抗剂活性的另一些化合物。特别地，其中所述的化合物16在本文所述的实施例中被称为“比较化合物2”。

6、需要开发改善的α4β7拮抗剂来预防或治疗炎性病症和/或自身免疫病。

技术实现思路

1、在本发明的一个方面中，提供了式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物：

2、

3、在另一个方面中，本发明提供了药物组合物，其包含式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物以及可药用载体。

4、在另一个方面中，本发明提供了式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用作药物。

5、在另一个方面中，本发明提供了式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用于在患者中治疗炎性病症和/或自身免疫病。

6、在另一个方面中，本发明提供了式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物在制备用于在患者中治疗炎性病症和/或自身免疫病的药物中的用途。

7、在另一个方面中，本发明提供了在有此需要的患者中治疗炎性病症和/或自身免疫病的方法，所述方法包括向患者施用式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物。

1.式(i)化合物或者其可药用盐或溶剂合物：

2.药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物以及可药用载体。

3.权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用作药物。

4.权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用于在患者中治疗炎症或自身免疫病。

5.权利要求4所述应用的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其中所述炎症或自身免疫病是胃肠的。

6.权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用于治疗选自以下的病症或疾病：炎性肠病(ibd)、溃疡性结肠炎、克罗恩病、乳糜泻、显微镜下结肠炎、胶原性结肠炎、嗜酸细胞性胃肠炎、直肠结肠切除术和回肠结肠吻合术之后产生的储袋炎、胃肠癌、胆管炎、胆管周围炎、原发性硬化性胆管炎、gi道中的人免疫缺陷病毒(hiv)感染、移植物抗宿主病、原发性胆汁性硬化。

7.权利要求6所述应用的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其中所述病症是炎性肠病。

8.权利要求7所述应用的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其中所述炎性肠病是溃疡性结肠炎。

9.权利要求7所述应用的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其中所述炎性肠病是克罗恩病。

10.权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用于治疗病毒或逆转录病毒的局部或全身感染。

11.权利要求10所述应用的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其中所述病毒是hiv。