一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法与流程

本发明涉及化合物制备，具体为一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法。

背景技术：

1、r-(+)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸是苯氧基丙酸类除草剂的重要中间体，其合成方法主要以对苯二酚作为起始原料来制备r-(+)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸，存在副产物多，收率低的缺点。

2、在专利cn202011608317.5中，将苯酚与(s)-(-)-2-卤代丙酸反应合成r-(+)-2-苯氧基丙酸，经氧化后得到(r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。该方法采用苯酚为起始原料，解决了传统方法中以对苯二酚为原料合成时原料成本高、反应产生对苯二酚双取代杂质导致产品收率低以及原料对苯二酚回收的问题，但苯环氧化的反应条件较为苛刻。

3、在专利cn202310580803.8中，提供了一种生物合成r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的方法，属于生物工程技术领域，包括以下步骤：将南通嗜铜菌接种至种子培养基中培养，得到种子培养物；将所述的种子培养物接种至液体发酵培养基中，加入r-(+)-2-(4-卤代苯氧基)丙酸溶液，进行生物转化，得到含有r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸粗品的发酵培养液。该方法具有条件温和、原料可再利用的优点，但需要控制固态发酵培养基中ppa的浓度，存在反应时间长、废水多、生产效率低的问题。

4、在专利cn202010216837.5中，公开了一种气相催化合成r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的方法。以对苯二酚和d-乳酸为原料，氮气为载气，对苯二酚和d-乳酸完全气化后进入固定床反应器，在负载型杂多酸催化剂的催化下连续气相合成r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。该方法将对苯二酚气化处理，能耗大，设备极易发生堵塞，不利于大生产的稳定进行。

5、在专利cn100422129中，为避免对苯二酚的氧化问题，增加了还原剂的使用，此方法但对苯二酚过度烷基化反应仍不可避免，需要复杂的纯化步骤，实际收率较低，同时回收有机溶剂的操作大大增加了生产能耗。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，以解决上述背景技术中提出的副产物多，收率低的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

3、s1：r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺的制备：

4、惰性气体保护下，将4-氨基基苯酚盐酸盐和(s)-(-)-2-羟基丙酰胺盐酸盐投入到甲苯/dmso中，加入催化剂，升温至80～120℃，回流分水反应4～10h，中控4-氨基苯酚≤0.5%（hplc），反应结束，降温至0～5℃析晶，抽滤，少量甲苯漂洗，真空干燥得到r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐；

5、s2：r-(+)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸的制备：

6、惰性气体保护下，将r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐加入到水中，滴加无机酸，升温至80～100℃保温反应2～6h，当r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺（hplc）≤0.5%时，降温至-5～15℃，滴加无机酸及亚硝酸钠水溶液，滴加完毕，升温至50℃～90℃保温反应2～10h，当r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酸≤0.5%时，反应结束，降温至0-5℃保温析晶30min，抽滤，重结晶，干燥，得到r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。

7、优选的，s1中所述催化剂为4a分子筛、钨磷酸、钼磷酸、强酸性阳离子交换树脂或98%硫酸。

8、优选的，s1中所述4-氨基基苯酚盐酸盐、(s)-(-)-2-羟基丙酰胺盐酸盐和催化剂的当量比为1：（1.0-1.2）：（0.01-0.1）。

9、优选的，s2中所述无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、氨基磺酸或甲基苯磺酸。

10、优选的，s2中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐，无机酸和亚硝酸钠的当量比为1：（3.0-6.0）：（1.0-1.5）。

11、优选的，所述惰性气体为氮气。

12、优选的，s1中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐中控分析方法为：高效液相hplc:安捷伦c18色谱柱（5μm，250×4.6mm）；流动相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；检测波长：280nm；流速：1.0ml/min；柱温：60℃；进样量：5μl。

13、优选的，s2中所述r-(+)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸中控分析方法为：高效液相hplc:安捷伦c18色谱柱（5μm，250×4.6mm）；流动相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；检测波长：280nm；流速：1.0ml/min；柱温：60℃；进样量：5μl。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果是：该苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，

15、（1）采用4-氨基苯酚盐酸盐和(s)-(-)-2-羟基丙酰胺盐酸盐为起始原料，反应过程不会发生对位烷基化反应，可以避免多酚过度烷基化杂质的产生，反应条件温和，原料转化率高，杂质少；

16、（2）r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐的水解和重氮化采用一锅法反应，简化了操作流程，减少了三废的排放，符合绿色化学的要求；

17、（3）转化率高，副产物少，产品纯度高，后处理简便易行，适合工业化生产；

18、（4）平均收率不低于90%，产品纯度99.5%以上。

技术特征：

1.一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：s1中所述催化剂为4a分子筛、钨磷酸、钼磷酸、强酸性阳离子交换树脂或98%硫酸。

3.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：s1中所述4-氨基基苯酚盐酸盐、(s)-(-)-2-羟基丙酰胺盐酸盐和催化剂的当量比为1：（1.0-1.2）：（0.01-0.1）。

4.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：s2中所述无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、氨基磺酸或甲基苯磺酸。

5.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：s2中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐，无机酸和亚硝酸钠的当量比为1：（3.0-6.0）：（1.0-1.5）。

6.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：所述惰性气体为氮气。

7.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：s1中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐中控分析方法为：高效液相hplc:安捷伦c18色谱柱（5μm，250×4.6mm）；流动相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；检测波长：280nm；流速：1.0ml/min；柱温：60℃；进样量：5μl。

8.根据权利要求1所述的一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，其特征在于：s2中所述r-(+)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸中控分析方法为：高效液相hplc:安捷伦c18色谱柱（5μm，250×4.6mm）；流动相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；检测波长：280nm；流速：1.0ml/min；柱温：60℃；进样量：5μl。

技术总结本发明用于化合物制备技术领域，公开了一种苯氧基丙酸类除草剂中间体的制备方法，在惰性气体保护下，将对氨基苯酚盐酸盐和(S)‑(‑)‑2‑羟基丙酰胺盐酸盐混合，加入催化剂，在甲苯/DMSO中回流脱水，制备得中间体R‑(+)‑2‑（4‑氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐。将R‑(+)‑2‑（4‑氨基苯氧基）丙酰胺盐酸盐中加入水中，在亚硝酸钠和强酸的作用下经水解反应和重氮化水解反应制备R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸。相较于传统工艺中采用对苯二酚为起始原料的制备工艺，本发明采用4‑氨基苯酚盐酸盐和(S)‑(‑)‑2‑羟基丙酰胺盐酸盐为起始原料，反应过程不会发生对位烷基化反应，可以避免多酚过度烷基化杂质的产生，反应条件温和，原料转化率高，杂质少。技术研发人员：韦伟,沈洁,蒋长生,曾淼,余志强受保护的技术使用者：苏州开元民生科技股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/29