一种倍半萜二聚体类化合物及其制备方法与应用与流程

本发明属于医药，尤其涉及一种倍半萜二聚体类化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、炎症是机体对感染、损伤或其他刺激因素的自然防御反应，其特征是局部的红、肿、热、痛和功能障碍，以及可能发生的全身反应如发热和白细胞计数改变。炎症的原因多种多样，包括生物性因子（如细菌、病毒）、物理性因子（如高温、低温）、化学性因子、坏死组织和免疫反应。炎症可以分为急性和慢性，其中慢性炎症与多种疾病如心血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、慢性肾病等有关。中药在治疗炎症方面具有独特的优势，其治疗理念和方法在现代医学中越来越受到重视。中药的抗炎作用主要通过以下几个机制实现：1.调节免疫系统：中药中的多种成分能够影响免疫细胞的活性，调节免疫反应的强度和方向，如促进淋巴细胞增殖或抑制过度的免疫反应。2.改善血液循环：中药中的活血化瘀成分能够扩张血管，增加血流量，改善微循环，从而缓解炎症症状。3.抑制炎症介质：中药成分能够抑制炎症细胞因子的表达，减少炎症细胞的活化和聚集，以及通过抗氧化作用减轻炎症反应。因此从中药中发现和开发新型抗炎药物已成当今药物研究的热点之一。

2、紫丁香 syringaoblatalindl. 为木樨科丁香属落叶乔木。性温，味辛，归脾、胃、肺，具有抗菌消炎、抗病毒和保肝利胆作用。《新华本草纲要》和《长白山植物药志》分别记载其有主治“急性黄疸型肝炎”和“治腹泻、肝炎”的药理活性，因此从紫丁香植物中发现新的抗炎活性天然产物具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是对紫丁香茎的化学成分进行深入研究，提供一种倍半萜二聚体类化合物及其制备方法与应用，经研究发现本发明的化合物具有抗炎作用。

2、本发明的技术方案如下：

3、从紫丁香中提取分离到的倍半萜二聚体类化合物，其结构式如下所示，

4、。

5、本发明还提供了一种倍半萜二聚体类化合物的制备方法，包括以下步骤：

6、（1）取紫丁香茎药材，加入乙醇溶液提取，提取液过滤，合并提取液，浓缩至无醇味，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，分别得二氯甲烷萃取部位以及乙酸乙酯萃取部位；

7、（2）取步骤（1）得到的二氯甲烷萃取部位浸膏，用甲醇溶解，硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，然后用体积比为100:0、50:1、25:1、10:1、5:1、1:1、0:100的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，并用硅胶gf254薄层板检视，合并含近似斑点的馏分，得到12个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12；

8、（3）取步骤（2）得到的馏分3用乙酸乙酯溶解，硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，然后用体积比为25:1、10:1、5:1、1:1、0:100的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到6个馏分a、b、c、d、e、f；

9、（4）取步骤（3）得到的馏分d加甲醇溶解，再经制备液相色谱分离，流动相为体积比为48:52的ch3cn和h2o，在保留时间tr=43 min得到目标化合物。

10、作为优选，步骤（1）所述的提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法或回流提取法。更为优选的为回流提取两次，每次提取时间为2小时，提取温度为85℃。

11、作为优选，步骤（1）所用的乙醇溶液为体积浓度为5%～95%的乙醇水溶液，更优选为70%乙醇水溶液。提取时乙醇水溶液的加入量为药材体积的3～50倍，更优选的为10倍。

12、作为优选，步骤（2）中，所述的二氯甲烷萃取部位与拌样所用硅胶的质量比为1:2。

13、作为优选，步骤（2）中，拌样所用硅胶为100～200目，所述硅胶柱中所用硅胶为100～200目。

14、作为优选，步骤（3）中，拌样所用硅胶为200～300目，所述硅胶柱中所用硅胶为200～300目。

15、作为优选，步骤（4）中，制备液相色谱的条件为：流速10 ml/min。

16、本发明还提供了所述的倍半萜二聚体类化合物在制备抗炎药物中的应用。

17、作为优选，抗炎模型为lps诱导的raw264.7细胞模型。

18、本发明还提供了一种药物组合物，包括所述的倍半萜二聚体类化合物。

19、本发明还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的倍半萜二聚体类化合物及其药学上可接受的载体或辅料。

20、本领域技术人员可将所述化合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法，制成常用口服制剂或注射制剂。

21、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸。

22、优选的，所述注射制剂为注射液或粉针剂。

23、本发明的有益效果为：

24、本发明所述化合物的制备方法操作简单，可以从紫丁香中分离获得所述倍半萜二聚体类化合物。

25、实验表明，本发明所述化合物可显著降低lps诱导的raw246.7细胞中no的含量，具有较好的抗炎作用，毒副作用小，可用于抗炎类药物的制备。

技术特征：

1.一种倍半萜二聚体类化合物，其特征在于：所述化合物的化学结构式如下：

2.一种根据权利要求1所述的倍半萜二聚体类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的倍半萜二聚体类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，拌样所用硅胶为100～200目，所述硅胶柱中所用硅胶为100～200目。

4.根据权利要求2所述的倍半萜二聚体类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，拌样所用硅胶为200～300目，所述硅胶柱中所用硅胶为200～300目。

5. 根据权利要求2所述的倍半萜二聚体类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，制备液相色谱的条件为：流速10 ml/min。

6.一种如权利要求1所述的倍半萜二聚体类化合物在制备抗炎药物中的应用。

7.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1所述的倍半萜二聚体类化合物。

8.一种药物制剂，其特征在于：包括治疗有效量的权利要求1所述的倍半萜二聚体类化合物以及药学上可接受的载体或辅料。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。

技术总结本发明属于医药技术领域，公开了一种倍半萜二聚体类化合物及其制备方法与应用，本发明所述化合物是从紫丁香中分离得到的，取紫丁香进行醇提，二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，取二氯甲烷萃取部位先经硅胶柱层析分离，再依次经硅胶柱层析分离和制备液相色谱分离即可。本发明的制备方法操作简单，可以分离获得所述倍半萜二聚体类化合物。实验表明，所述化合物可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的含量，毒副作用小，可用于抗炎类药物的制备。技术研发人员：冯育林,李志强,何明珍,李志峰,张武岗,姚闽,肖炜,王依蕾受保护的技术使用者：江西本草天工科技有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/11/14