激酶抑制剂，其制备方法和用途与流程

在各种实施方案中，本公开大体涉及新型化合物，包含该化合物的组合物，其制备方法和使用该化合物，例如用于抑制dgk和/或用于治疗多种疾病或病症(例如癌症或感染)的方法。

背景技术：

1、二酰基甘油激酶(dgks)已被证明用作细胞内检查点。dgks的抑制有望增强t细胞信号通路和t细胞活化。例如参见，riese m.j.et al.,journal of biologicalchemistry,(2011)7:5254-5265；zha y et al.,nature immunology,(2006)12:1343；olenchock b.a.et al.,(2006)11:1174-81)。dgka(dgk alpha)和dgkz(dgk zeta)被视为癌症免疫疗法的靶点。仍然需要用作dgka和dgkz之一或两者的抑制剂的化合物。

2、简要说明

3、本公开部分基于申请人发现了具有作为dgka和dgkz之一或两者的抑制剂活性的化合物。在各种实施方案中，本公开提出了新型化合物、其药物组合物、其制备方法和其使用方法。通常，本文中的化合物是dgk抑制剂，例如dgka和/或dgkz抑制剂。本文中的化合物和组合物可用于治疗各种疾病或病症，例如癌症或病毒感染。

4、在一些实施方案中，本公开提供了如本文所定义的式iii-1、iii-2、iii-3、iii-4、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12的化合物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，式iii-2的化合物也可以表征为具有根据式iii-2-a、iii-2-b、iii-2-c、iii-2-c-1、iii-2-c-2、iii-2-c-3、iii-2-c-4、iii-2-d、iii-2-d-1、iii-2-d-2、iii-2-d-3、iii-2-d-4、iii-2-e-1、iii-2-e-2、iii-2-e-3、iii-2-e-1a、iii-2-e-2a、iii-2-e-3a、iii-2-e-1b、iii-2-e-2b、iii-2-e-3b、iii-2-f-1a、iii-2-f-1b、iii-2-f-2a、iii-2-f-2b、iii-2-f-3a或iii-2-f-3b的子通式的结构。在一些实施方案中，式iii-3的化合物也可以表征为具有根据式iii-3-a的子通式的结构。在一些实施方案中，式iii-4的化合物也可以表征为具有根据式iii-4-a、iii-4-b、iii-4-c，iii-4-d、iii-4-c-1、iii-4-c-2、iii-4-c-3、iii-4-c-4、iii-4-d-1、iii-4-d-2、iii-4-c-4a、iii-4-c-4b、iii-4-c-4c、iii-4-c-4d、iii-4-c-4e或iii-4-c-4f的子通式的结构。在一些实施方案中，式iii-8的化合物也可以表征为具有根据式iii-8-a或iii-8-b的子通式的结构。在一些实施方案中，本公开还提供了一种选自本文表a所示化合物的化合物，或药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开还提供了一种选自本文1-347号化合物的化合物，或其药学上可接受的盐。

5、本公开的某些实施方案涉及药物组合物，其包含本公开的一种或多种化合物(例如，如下式的化合物，式iii-1、iii-2(例如，iii-2-a、iii-2-b、iii-2-c、iii-2-c-1、iii-2-c-2、iii-2-c-3、iii-2-c-4、iii-2-d、iii-2-d-1、iii-2-d-2、iii-2-d-3、iii-2-d-4、iii-2-e-1、iii-2-e-2、iii-2-e-3、iii-2-e-1a、iii-2-e-2a、iii-2-e-3a、iii-2-e-1b、iii-2-e-2b、iii-2-e-3b、iii-2-f-1a、iii-2-f-1b、iii-2-f-2a、iii-2-f-2b、iii-2-f-3a或iii-2-f-3b)、iii-3(例如iii-3-a)、iii-4(例如iii-4-a、iii-4-b、iii-4-c、iii-4-d、iii-4-c-1、iii-4-c-2、iii-4-c-3、iii-4-c-4、iii-4-d-1、iii-4-d-2、iii-4-c-4a、iii-4-c-4b、iii-4-c-4c、iii-4-c-4d、iii-4-c-4e或iii-4-c-4f)、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8(例如iii-8-a或iii-8-b)、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12，1-347号的任何化合物，选自本文表a所示化合物的任何化合物，或其药学上可接受的盐)和任选的药学上可接受的赋形剂。本文所述的药物组合物可配制用于各种给药途径，如口服给药、肠胃外给药或吸入等。

6、某些实施方案涉及与dgka，dgkz，或dgka和dgkz两者的活性相关的疾病或病症的治疗方法。在一些实施方案中，所述方法包括对有需要的受试者给予治疗有效量的本公开的化合物(例如，如下式的化合物，式iii-1、iii-2(例如，iii-2-a、iii-2-b、iii-2-c、iii-2-c-1、iii-2-c-2、iii-2-c-3、iii-2-c-4、iii-2-d、iii-2-d-1、iii-2-d-2、iii-2-d-3、iii-2-d-4、iii-2-e-1、iii-2-e-2、iii-2-e-3、iii-2-e-1a、iii-2-e-2a、iii-2-e-3a、iii-2-e-1b、iii-2-e-2b、iii-2-e-3b、iii-2-f-1a、iii-2-f-1b、iii-2-f-2a、iii-2-f-2b、iii-2-f-3a或iii-2-f-3b)、iii-3(例如iii-3-a)、iii-4(例如iii-4-a、iii-4-b、iii-4-c、iii-4-d、iii-4-c-1、iii-4-c-2、iii-4-c-3、iii-4-c-4、iii-4-d-1、iii-4-d-2、iii-4-c-4a、iii-4-c-4b、iii-4-c-4c、iii-4-c-4d、iii-4-c-4e或iii-4-c-4f)、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8(例如iii-8-a或iii-8-b)、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12，1-347号的任何化合物，选自本文表a所示化合物的任何化合物，或其药学上可接受的盐)或治疗有效量的本文所述药物组合物。适合用所述方法治疗的与dgka，dgkz，或dgka和dgkz两者的活性相关的疾病或病症包括本文所述的那些疾病或病症。

7、在一些实施方案中，提供了一种治疗癌症的方法。在一些实施方案中，该方法包括给有需要的受试者施用治疗有效量的本公开的化合物(例如，如下式的化合物，式iii-1、iii-2(例如，iii-2-a、iii-2-b、iii-2-c、iii-2-c-1、iii-2-c-2、iii-2-c-3、iii-2-c-4、iii-2-d、iii-2-d-1、iii-2-d-2、iii-2-d-3、iii-2-d-4、iii-2-e-1、iii-2-e-2、iii-2-e-3、iii-2-e-1a、iii-2-e-2a、iii-2-e-3a、iii-2-e-1b、iii-2-e-2b、iii-2-e-3b、iii-2-f-1a、iii-2-f-1b、iii-2-f-2a、iii-2-f-2b、iii-2-f-3a或iii-2-f-3b)、iii-3(例如iii-3-a)、iii-4(例如，iii-4-a、iii-4-b、iii-4-c，iii-4-d、iii-4-c-1、iii-4-c-2、iii-4-c-3、iii-4-c-4、iii-4-d-1、iii-4-d-2、iii-4-c-4a、iii-4-c-4b、iii-4-c-4c、iii-4-c-4d、iii-4-c-4e或iii-4-c-4f)、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8(例如，iii-8-a或iii-8-b)、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12，1-347号的任何化合物，选自本文表a所示化合物的任何化合物，或其药学上可接受的盐)或治疗有效量的本文所述的药物组合物。在各种实施方案中，所述癌症可以是结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、头颈癌、淋巴瘤、白血病和/或黑色素瘤。

8、在一些实施方案中，提供了一种治疗病毒感染的方法。在一些实施方案中，该方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本公开的化合物(例如，如下式的化合物，式iii-1、iii-2(例如，iii-2-a、iii-2-b、iii-2-c、iii-2-c-1、iii-2-c-2、iii-2-c-3、iii-2-c-4、iii-2-d、iii-2-d-1、iii-2-d-2、iii-2-d-3、iii-2-d-4、iii-2-e-1、iii-2-e-2、iii-2-e-3、iii-2-e-1a、iii-2-e-2a、iii-2-e-3a、iii-2-e-1b、iii-2-e-2b、iii-2-e-3b、iii-2-f-1a、iii-2-f-1b、iii-2-f-2a、iii-2-f-2b、iii-2-f-3a或iii-2-f-3b)、iii-3(例如iii-3-a)、iii-4(例如，iii-4-a、iii-4-b、iii-4-c，iii-4-d、iii-4-c-1、iii-4-c-2、iii-4-c-3、iii-4-c-4、iii-4-d-1、iii-4-d-2、iii-4-c-4a、iii-4-c-4b、iii-4-c-4c、iii-4-c-4d、iii-4-c-4e或iii-4-c-4f)、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8(例如，iii-8-a或iii-8-b)、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12，1-347号的任何化合物，选自本文表a所示化合物的任何化合物，或其药学上可接受的盐)或治疗有效量的本文所述的药物组合物。

9、本文的所述方法中的给药不限于任何特定的给药途径。例如，在一些实施方案中，给药可以是口服、鼻腔、透皮、肺部、吸入、口腔、舌下、腹膜内、皮下、肌内、静脉内、直肠、胸膜内、鞘内和肠外给药。

10、本公开的化合物可用作单药治疗或联合治疗。在一些实施方案中，联合治疗包括用靶向治疗剂、化疗药物、治疗性抗体、放疗、细胞疗法和/或免疫疗法治疗受试者。在一些实施方案中，联合治疗包括用本文的免疫肿瘤药物治疗受试者。在一些实施方案中，联合治疗包括用一种或多种额外的抗病毒药物治疗受试者。

11、在一些实施方案中，本公开提供了以下示例性列举的实施方案1-49：

12、实施方案1.式iii-1、iii-2、iii-3、iii-4、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12的化合物，或其药学上可接受的盐：

13、

14、

15、其中：

16、r1是氢、卤素(例如f、cl或br)、cn、oh、nh2、cooh、conh2、ra、ora、nh(ra)、n(ra)2、coora、conh(ra)、con(ra)2、sra、sora、so2ra或p(o)(ra)2，其中，ra每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基，任选取代的c2-4烯基，任选取代的c2-4炔基，任选取代的c3-6环烷基，任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基；

17、r2是氢、卤素(例如f、cl或br)、cn、oh、nh2、rb、orb、nh(rb)或n(rb)2，其中，rb每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基，任选取代的c2-4烯基，任选取代的c2-4炔基，任选取代的c3-6环烷基，或任选取代的4-7元杂环基；

18、r3为氢，任选取代的c1-4烷基，或任选取代的3-7元环，如任选取代的c3-6环烷基，或任选取代的4-7元杂环基(如饱和4-7元杂环基)；

19、j为o、co、so2、nr15或任选取代的亚甲基；

20、w不存在或为(w1)p，其中p为1、2或3，其中，w1每次出现时独立地为c(o)、nr15、so2、o或任选取代的亚甲基，条件是w1的最多一个实例是c(o)、nr15、so2或o；

21、其中，r15每次出现时独立地为氢，任选取代的c1-6烷基，任选取代的c2-6烯基，任选取代的c2-6炔基，任选取代的3-6元环，或氮保护基团；

22、x为n或cr5，其中r5为氢，卤素、oh、nh2、nh(rc)、n(rc)2、cn、conh2、cooh、conh(rc)、con(rc)2、orc、或coorc，其中rc每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基；

23、u为n或cr6，其中r6为氢、卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rd、ord、nh(rd)、n(rd)2、cooh、conh2、coord、conh(rd)、con(rd)2、srd、sord、so2rd、或p(o)(rd)2，其中rd每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基；

24、y为n或cr7，其中r7为氢、f、cl、cn、任选取代的c1-4烷基、或任选取代的c1-4杂烷基；

25、z是c(o)、c(＝n-oh)、c(＝n-o-(c1-4烷基))、c(＝n-nh2)、c(＝n-nh-(c1-4烷基))、c(＝n-n(c1-4烷基)(c1-4烷基))、so、so2、s(o)(＝nh)或s(o)(＝n-(c1-4烷基)；

26、环c为5元或6元环，优选为具有2-3个环杂原子的5元或6元环杂芳基，例如具有2-3个环氮原子的5元杂芳基，例如咪唑环或三唑环，其中在式iii-8中环c与相邻的环共享两个环原子；

27、l1为任选取代的4-12元环，优选为具有一个或多个环和1-4个各自独立地选自o、n或s的环杂原子的4-12元亚杂环，或-n(re)-，其中re为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-7元环；

28、l2为不存在、o、nh、-n(re2)-、c(o)、so2、任选取代的c1-4亚烷基、任选取代的c2-4亚烯基、任选取代的c1-4亚炔基、任选取代的c1-4杂亚烷基、或任选取代的3-7元环，其中re2为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-7元环；

29、r30为氢、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的具有两个或更多个环的8-12元环；

30、r9每次出现时独立地为卤素、cn、oh、rn、orn、nhrn、n(rn)2、coorn、corn、conh(rn)、或con(rn)2，其中rn每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基，任选取代的c2-4烯基，任选取代的c2-4炔基，或任选取代的3-7元环，如任选取代的c3-6环烷基，任选取代的苯基，任选取代的4-7元杂环基，或任选取代的5或6元杂芳基；和

31、n1是0、1、2或3，优选地，n1是0或1，并且r9每次出现时独立地为ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、氟取代的c1-3烷基(例如，cf2h)、环丙基、环丁基、ch2oh、ch2och3、ch2och2ch3，ch2nh2，ch2n3，或ch2nhc(o)och3。

32、实施方案2.如实施方案1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中y为n。

33、实施方案3.如实施方案1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中y为ch。

34、实施方案4.如实施方案1-3任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中u为n。

35、实施方案5.如实施方案1-3任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中u为cr6。

36、实施方案6.如实施方案5所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r6为氢。

37、实施方案7.如实施方案5所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r6为c1-4烷氧基或

38、实施方案8.如实施方案1-7任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，r1为cn。

39、实施方案9.如实施方案1-7任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，(i)r1为卤素，例如f或cl；(ii)r1为(iii)r1为任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，例如任选取代的嘧啶基或任选取代的噻唑基，例如，r1为或(iv)r1为sra1，其中ra1独立地为任选取代的c1-4烷基，例如，r1为sch3。

40、实施方案10.如实施方案1的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于具有根据式iii-4-c-1、iii-4-c-2、iii-4-c-3、iii-4-c-4、iii-4-d-1或iii-4-d-2的结构

41、

42、实施方案11.如实施方案1-9任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r2为氢。

43、实施方案12.如实施方案1-11任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，(i)r3为任选取代的c1-4烷基，如ch3、cd3等；(ii)r3为氢；(iii)r3为任选取代的c1-4烷基，如ch(ch3)2、ch2ch3、ch2chf2等；或(iv)r3为任选取代的c3-6环烷基，如环丙基、环丁基等。

44、实施方案13.如实施方案1-12任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，z为c(o)。

45、实施方案14.如实施方案1-13任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，r9每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的c3-6环烷基，优选为ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、氟取代的c1-3烷基(例如，cf2h)、环丙基、环丁基、ch2oh、ch2och3、ch2och2ch3、ch2nh2、ch2n3或ch2nhc(o)och3。

46、实施方案15.如实施方案1-14任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，x为n。

47、实施方案16.如实施方案1-14任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，x为cr5，其中r5为cn。

48、实施方案17.如实施方案1-14任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，x为cr5，其中r5为conh2，cooh，conh(rc1)，con(rc1)2，或coorc1，其中rc1每次出现时独立地为c1-4烷基，如甲基。

49、实施方案18.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1为(哌啶的两个连接点之一，n或c，可连接l2)，

50、其中：

51、n是0，1，2、3或4，以及

52、(1)r9a每次出现时独立地为卤素、cn、oh、rn、orn、nhrn、n(rn)2、coorn、corn、conh(rn)或con(rn)2，其中，rn每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基，任选取代的c2-4烯基，任选取代的c2-4炔基，或任选取代的3-7元环，如任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的4-7元杂环基，或任选取代的5或6元杂芳基；或

53、(2)r9a的两个实例可以连接以形成双键或3-5元环和r9a的任何剩余的实例如(1)中所定义。

54、实施方案19.如实施方案18所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r9a每次出现时独立地为ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、氟取代的c1-3烷基(例如，cf2h)、环丙基、环丁基、ch2oh、ch2och3、ch2och2ch3，ch2nh2，ch2n3，或ch2nhc(o)och3。

55、实施方案20.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1选自以下各项(底部连接点n或c连接l2)：

56、

57、实施方案21.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1选自以下各项(底部连接点n或c连接到l2)：

58、

59、实施方案22.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1是具有两个或更多个环和1-4个各自独立地选自o、n或s的环杂原子的任选取代的7-12元亚杂环基，当取代时，取代基可以连接到两个或更多个环中的任意一个或多个上。

60、实施方案23.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1选自以下双环亚杂环基(底部连接点n或c连接到l2)：

61、

62、其中，在各个双环亚杂环基中，两个环中的每一个都可以任选地由1-3个r10取代，其中r10每次出现时独立地为卤素、oh、nh2、氧代(如适用)、rj、orj、cn、nh(rj)或n(rj)2，其中，rj每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基，任选取代的c2-4烯基，任选取代的c2-4炔基，或任选取代的3-4元环。

63、实施方案24.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1选自以下双环亚杂环基(底部连接点n或c连接到l2)：

64、

65、实施方案25.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1为-n(c1-4烷基)-，如-n(ch3)-。

66、实施方案26.如实施方案1-25任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，l2不存在。

67、实施方案27.如实施方案1-25任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，l2是选自以下各项的任选取代的c1-4亚烷基：

68、

69、其中：

70、r13选自氢、卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、cooh、conh2、so2nh2、cork、coork、conh(rk)、con(rk)2、so2rk、so2nh(rk)、so2n(rk)2、rk、ork、nh(rk)、n(rk)2、srk、sork、so2rk或p(o)(rk)2，其中，rk每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基，任选取代的c2-4烯基，任选取代的c2-4炔基，任选取代的c1-4杂烷基，任选取代的c3-6环烷基，任选取代的苯基，任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基，其中，当取代时，任选取代的c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4杂烷基、c3-6环烷基、苯基、5或6元杂芳基，或4-7元杂环基被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基，以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)。

71、实施方案28.如实施方案27所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r13是氢。

72、实施方案29.如实施方案27所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r13为cn、oh、cooh、conh2、甲氧基、乙氧基、环丙基、环丁基、任选取代的苯基，或任选取代的具有1-3个独立选自n、o、和s的环杂原子的5或6元杂芳基，其中，当取代时，任选取代的苯基或5或6元杂芳基被独立地选自卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基，以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)的1-3个取代基取代。

73、实施方案30.如实施方案1-25任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，l2为o或c(o)。

74、实施方案31.如实施方案1-25任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，

75、l2是任选取代的5或6元杂亚芳基，例如实施方案32.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1为-n(re)-，l2为任选取代的亚苯基，例如，r30是氢。

76、实施方案33.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，如适用，l1、l2和r30一起是：

77、

78、实施方案34.如实施方案1-31任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30为任选取代的苯基，例如由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rm、orm、cooh、conh2、coorm、conh(rm)、con(rm)2、nhco(rm)、n(rm)co(rm)、so2rm、so2nh2、s(o)(nh)rm、s(o)(nrm)rm、so2n(rm)2、nhso2rm、n(rm)so2rm、p(o)(rm)2、p(o)(orm)2、nh(rm)、n(rm)2、srm或sf5，其中rm每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基，任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基。

79、实施方案35.如实施方案34所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30是由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、rm1、orm1、so2rm1、p(o)(rm1)2、srm1或sf5，其中rm1每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，其中当取代时，任选取代的c1-4烷基或3-4元环由独立选自如下的1-3个取代基取代：卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基、任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)。

80、实施方案36.如实施方案34所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30是由1-3(例如1或2)个r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为f、cl、cn、rm2、orm2、srm2或sf5，其中rm2每次出现时独立地为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，如cf3。

81、实施方案37.如实施方案1-31任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30为任选取代的5或6元杂芳基，如吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rm、orm、cooh、conh2、coorm、conh(rm)、con(rm)2、nhco(rm)、n(rm)co(rm)，so2rm、so2nh2、s(o)(nh)rm、s(o)(nrm)rm、so2n(rm)2、nhso2rm、n(rm)so2rm、p(o)(rm)2、p(o)(orm)2、nh(rm)、n(rm)2、srm或sf5，其中rm每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基，任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基。

82、实施方案38.如实施方案37所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30为5元杂芳基(例如，)或吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其被1-3(例如，1或2)个r22取代，在化合价允许的情况下，其中r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、rm1、orm1、so2rm1、p(o)(rm1)2、srm1或sf5，其中rm1每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，其中当取代时，任选取代的c1-4烷基或3-4元环由独立选自如下的1-3个取代基取代：卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基、任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)。

83、实施方案39.如实施方案37所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30为5元杂芳基(例如，)或吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，在化合价允许的情况下，其中r22每次出现时独立地为f、cl、cn、rm2、orm2、srm2或sf5、其中，rm2每次出现时独立地为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，例如cf3。

84、实施方案40.如实施方案1-31任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，r30具有根据s-1-a、s-1-b、s-1-c或s-1-d的结构：

85、

86、

87、其中r8为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基(如ch3、cf3等)、任选地由1-3个f取代的c1-4烷氧基(如och3、ocf3等)、scf3、sf5、环丙基、环丁基，或

88、实施方案41.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1、l2、和r30一起(即l1-l2-r30)选自：

89、

90、或者l1-l2-r30选自：

91、

92、实施方案42.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1、l2、和r30一起选自：

93、

94、或者l1-l2-r30选自：

95、

96、实施方案43.如实施方案1-17任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1、l2、和r30一起选自：

97、

98、或者l1-l2-r30选自：

99、

100、

101、或l1、l2、和r30一起选自：

102、

103、或l1、l2、和r30一起选自：

104、

105、实施方案44.如实施方案1-31任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30选自以下各项：

106、

107、或r30选自：

108、

109、或r30选自：

110、

111、或r30选自：

112、

113、实施方案45.选自化合物1-347号或表a中公开的任何化合物的化合物，或其药学上可接受的盐。

114、实施方案46.药物组合物，包含实施方案1-45中任一项所述化合物或其药学上可接受的盐，和任选的药学上可接受的赋形剂。

115、实施方案47.一种治疗疾病的方法，包括对有需要的受试者施用治疗有效量的至少一种根据实施方案1-45中任一项所述化合物，其中所述疾病为癌症或病毒感染。

116、实施方案48.根据实施方案47所述的方法，其中所述癌症选自结肠癌，胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、头颈癌、淋巴瘤、白血病和黑色素瘤。

117、实施方案49.一种抑制选自二酰基甘油激酶α(dgka)和二酰基甘油激酶zeta(dgkz)的至少一种二酰基甘油激酶的活性的方法，包括对有需要的受试者施用治疗有效的量根据实施方案1-45中任一项所述的至少一种化合物。

118、应该理解，上述简要说明和以下详细说明都只是示例性的和解释性的，而不是对本发明的限制。

技术实现思路