一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽GK-8

本发明属于生物活性肽领域，具体涉及一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽gk-8及其应用。

背景技术：

1、植物小分子肽类化合物是一类有益于人类健康的活性因子。构成生物活性肽的氨基酸排列顺序决定了其不同的生理活性，与蛋白质相比，这些小分子肽的分子结构明确，具有更好的消化吸收能力和更好的稳定性，使其成为天然药物研发的重要资源。目前，已从植物中分离纯化得到的抗菌肽、抗氧化肽、抗高血压肽、免疫调节肽、降血糖肽及抗肿瘤肽等，在医药领域具有广阔的市场应用前景。

2、谷子是我国的主要粮食作物，其副产品谷糠中富含大量优质蛋白肽物质。研究显示：谷糠蛋白是已知谷物中过敏性最低的蛋白质，且蛋白消化率及必需氨基酸构成均明显优于小米，营养价值较高，极具医药研究价值。但目前对于谷糠蛋白肽功效成分的报道相对缺乏，仅有少量研究，如：目前已发现谷糠酶解肽具有可以显著抑制氨基比林-亚硝酸纳所致的肝损伤及肝癌前病；可通过调节nf-kb和mapk信号通路，减轻lps诱导的小鼠炎症反应以及抗高血压等。因此，从谷糠蛋白肽中挖掘具有药物研发潜力的小分子生物活性肽具有重要意义。

技术实现思路

1、针对上述问题本发明的目的在于提供一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽gk-8及其应用。

2、为了达到上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、首先确定谷糠寡肽gk-8的氨基酸序列及其物化性质并化学合成；然后通过小鼠模型实验，发现该寡肽具有显著防治代谢综合征、提高免疫力的双重功效；同时发现将其作为一种选择性pparγ调节剂，可以与pparγ结合并激活pparγ。本发明提供的谷糠寡肽gk-8有望进一步研发为一种新型保健品和/或药品。

4、具体是：

5、第一方面，本发明提供了一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽gk-8及其应用，所述寡肽的氨基酸序列为gly-leu-ser-phe-asp-phe-tyr-lys(glsfdfyk，简称gk-8)，其化学结构如图1。

6、进一步，应用aller top v.2.0软件与toxin pred软件预测gk-8的毒性及潜在致敏性，结果显示所述谷糠寡肽gk-8无毒性及潜在致敏性。

7、进一步，所述谷糠寡肽gk-8可通过人工合成的方式获得(见实施例2)，其纯度≥98％，通过圆二色谱评估其稳定性，发现在不同温度及不同酸碱度下，gk-8均具有良好的稳定性。

8、第二方面，本发明提供了一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽gk-8的应用，所述谷糠寡肽gk-8在高脂饮食诱导的预防组和治疗组模型中，能显著降低小鼠代谢综合征相关指标，具体表现为：gk-8能够显著降低小鼠体重、改善脂肪变性；通过降低小鼠血糖、增加小鼠体内葡萄糖摄取，进而显著缓解胰岛素抵抗效应；显著降低小鼠血清中的甘油三酯tg、总胆固醇tc、低密度脂蛋白ldl-c的水平，并显著升高高密度脂蛋白hdl的水平。

9、进一步，所述谷糠寡肽gk-8能显著调节环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫活性，具体为：所述谷糠寡肽gk-8能够显著提高免疫抑制小鼠的体重、胸腺指数及脾脏指数，增强小鼠脾脏t淋巴细胞及b淋巴细胞的增殖能力和nk细胞的杀伤活性。

10、第三方面，本发明提供的一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽gk-8的应用，所述谷糠寡肽gk-8是一种选择性pparγ调节剂。

11、进一步，所述谷糠寡肽gk-8可以与pparγ相互作用，弱激活pparγ使其发生核转位，发挥增强胰岛素增敏、防治代谢综合征的作用，同时对机体无明显不良反应，是一种效应良好的选择性pparγ调节剂。

12、第四方面，本发明提供了一种防治代谢综合征、提高免疫力的保健品和/或药品，含有前文所述的谷糠寡肽gk-8。

13、与现有技术相比，本发明所提供的谷糠寡肽gk-8具有以下优势：无毒性及潜在致敏性；分子量较小，易被机体吸收；具有良好的稳定性；具有防治代谢综合征和提高免疫调节能力的双重功效，同时可以作为一种颇具开发前景的选择性pparγ调节剂。综上所述，谷糠寡肽gk-8的生物活性好、生物利用度高，具有可观的应用潜力和广阔的市场应用前景。

技术特征：

1.一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽gk-8，其特征在于，所述寡肽的氨基酸序列为gly-leu-ser-phe-asp-phe-tyr-lys。

2.如权利要求1所述的谷糠寡肽gk-8在制备用于防治代谢综合征和提高免疫力的药物中的应用。

3.如权利要求1所述的谷糠寡肽gk-8在制备用于防治代谢综合征的药物中的应用。

4.如权利要求1所述的谷糠寡肽gk-8在制备用于提高免疫力的药物中的应用。

5.如权利要求1所述的谷糠寡肽gk-8在制备选择性pparγ调节剂药物中的应用。

6.一种防治代谢综合征、提高免疫力的保健品和/或药品，其特征在于：含有如权利要求1所述的谷糠寡肽gk-8。

技术总结本发明公开了一种防治代谢综合征和提高免疫力的双功能谷糠寡肽GK‑8及其应用，所述谷糠寡肽的氨基酸序列为Gly‑Leu‑Ser‑Phe‑Asp‑Phe‑Tyr‑Lys(GLSFDFYK，简称GK‑8)。实验发现：GK‑8具有防治小鼠代谢综合征的功效，具体为：GK‑8显著降低小鼠体重、改善脂肪变性，显著降低小鼠胰岛素抵抗；显著降低小鼠血清中的甘油三酯TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白LDL‑C的水平，升高高密度脂蛋白HDL‑C的水平；同时发现：GK‑8显著激活环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫调节能力，如：恢复免疫抑制小鼠的体重、胸腺指数及脾脏指数；增强小鼠脾脏T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖能力及NK细胞的杀伤活性等。本发明有望将谷糠寡肽GK‑8进一步研发为防治代谢综合征、提高免疫力的相关医药产品，具有广阔应用前景。技术研发人员：单树花,刘亚男,张艺峰,李卓玉,刘慧芝,史江颖受保护的技术使用者：山西大学技术研发日：技术公布日：2024/12/2