一株促进骨化三醇和视黄醇合成的植物乳杆菌及其应用

本发明涉及微生物，特别是涉及一株促进骨化三醇和视黄醇合成的植物乳杆菌及其应用。

背景技术：

1、类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,ra)是一种以滑膜炎症、关节肿胀和疼痛为特征的自身免疫性疾病，其会带来全身性、持续性和不可逆的多关节损伤，如果不能及时治疗会导致骨侵蚀和畸形，使关节结构产生不可逆的功能丧失，影响全球数千万人的生命健康。目前还没有可以完全根治ra的药物，临床上主要是从改善炎症水平、缓解关节疼痛和抑制自身免疫过度反应等方面对ra进行改善，常用药包括抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂、非甾类抗炎药以及植物药等，但常因其不能根治，副作用严重及价格昂贵而被患者抵触。

2、免疫异常已经是公认的非先天性ra发病的主要原因，在身体发生免疫异常反应时，巨噬细胞会被诱导产生tnf-α，il-1β和il-6等促炎细胞因子，同时呈递相关抗原给t细胞，诱导t细胞分化为炎症特异性tfh细胞与th17细胞，并转移到全身各处。tfh促使b细胞产生大量免疫球蛋白、类风湿因子(rheumatoid factor,rf)和自身抗体(anti-citrullinatedpeptide antibodies,acpas)的形成，这些自身抗体沉积在滑膜上或通过血管渗透到关节中，使患者出现ra早期症状；同时th17细胞产生的il-17对滑膜细胞具有刺激作用，使其产生基质金属蛋白酶(mmps)，导致软骨和滑膜组织的分解，同时这些被分解出的碎片还会浸润侵袭关节其他部分，进一步加剧软骨分解和骨骼畸变，推动ra患者病情的恶化。此外，人体的肠道粘膜以及共存的肠道微生物与人体的免疫状态有紧密联系。当肠道共生菌发生改变时，会造成肠道炎症和抗原侵袭，破坏肠道黏膜屏障，并激活淋巴细胞增殖分化，产生多种免疫细胞因子，其中il-1和tnf-α会使白细胞汇集到关节腔中，进一步产生小分子炎症介质mmps等，导致软骨损伤和骨的改变，最终造成ra的发病。

3、益生菌是对宿主产生健康益处的活性微生物，其维持人体健康和预防疾病的功能已经得到了人们的认可和重视，如调节肠道菌群、降血糖、降血脂、缓解肠炎等多种功能。益生菌作为膳食补充剂，具有良好的安全性和功能性，能够长期摄入，对人体没有副作用，并持续发挥功能。现有技术主要是通过抑制类风湿关节炎的炎症水平，达到缓解症状的目的，而对于已有的损伤修复效果较弱。并且，骨化三醇和视黄醇是人体必需的营养素，含量缺乏可能导致人体免疫力低下或患免疫性疾病，开发一种益生菌产品促进骨化三醇和视黄醇合成，提高人体免疫力，对机体的调节和改善具有实际的保健价值。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一株促进骨化三醇和视黄醇合成的植物乳杆菌及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，该菌株有效缓解类风湿性关节炎的疼痛和肿胀等症状，还能促进肠道细胞中骨化三醇和视黄醇的合成，开发了植物乳杆菌新的保健功效，为骨化三醇和视黄醇含量降低引起的疾病提供新的防治思路。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供一株促进骨化三醇和视黄醇合成的植物乳杆菌(lactobacillusplantarum)ar1074，其于2022年08月31日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.25625。

4、本发明还提供一种促进骨化三醇和视黄醇合成的益生菌产品，包含所述的植物乳杆菌ar1074。

5、本发明还提供一种上述的植物乳杆菌ar1074在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

6、进一步地，所述植物乳杆菌ar1074通过如下任一途径预防和/或治疗类风湿性关节炎：

7、(1)降低类风湿性关节炎指标的表达水平；

8、(2)修复肠道屏障功能和关节滑膜损伤；

9、(3)促进肠道视黄醇和骨化三醇的合成；

10、(4)提高肠道短链脂肪酸的含量。

11、进一步地，所述类风湿性关节炎指标包含类风湿因子rf、金属基质蛋白酶mmp-13和肿瘤坏死因子tnf-α。

12、进一步地，通过提高黏蛋白muc2和紧密连接蛋白zo-1的表达水平，修复肠道屏障功能。

13、本发明还提供一种上述的植物乳杆菌ar1074在制备促进骨化三醇和视黄醇合成的产品中的应用。

14、本发明公开了以下技术效果：

15、本发明提供的植物乳杆菌ar1074能够调节免疫、加快关节组织的愈合修复；还能够通过改善肠道菌群以及肠道屏障的通透性，阻断肠道中促炎物质lps的渗透，从而进一步降低关节组织的炎症刺激，减少类风湿因子rf、促炎因子tnf-α炎症因子表达，降低金属基质酶mmp-13水平，减少关节部位软骨的降解，有效缓解类风湿性关节炎的疼痛和肿胀等症状。此外，灌胃ar1074能够促进肠道中短链脂肪酸合成，改善肠道紊乱状况，有利于缓解类风湿关节炎症状。可见，本发明为类风湿性关节炎的防治提供有效安全且可靠的益生菌药物。

16、本发明提供的植物乳杆菌ar1074还能促进肠道细胞中骨化三醇和视黄醇的合成，开发了植物乳杆菌新的保健功效，为骨化三醇和视黄醇含量降低引起的疾病提供新的防治思路。

技术特征：

1.一株促进骨化三醇和视黄醇合成的植物乳杆菌(lactobacillusplantarum)ar1074，其特征在于，其于2022年08月31日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.25625。

2.一种促进骨化三醇和视黄醇合成的益生菌产品，其特征在于，包含权利要求1所述的植物乳杆菌ar1074。

3.一种如权利要求1所述的植物乳杆菌ar1074在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述植物乳杆菌ar1074通过如下任一途径预防和/或治疗类风湿性关节炎：

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述类风湿性关节炎指标包含类风湿因子rf、金属基质蛋白酶mmp-13和肿瘤坏死因子tnf-α。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，通过提高黏蛋白muc2和紧密连接蛋白zo-1的表达水平，修复肠道屏障功能。

7.一种如权利要求1所述的植物乳杆菌ar1074在制备促进骨化三醇和视黄醇合成的产品中的应用。

技术总结本发明公开了一株促进骨化三醇和视黄醇合成的植物乳杆菌及其应用，属于微生物技术领域，该植物乳杆菌的保藏编号为CGMCC No.25625；本发明还公开了该植物乳杆菌AR1074在制备促进骨化三醇和视黄醇合成的产品中的应用。本发明提供的植物乳杆菌AR1074有效缓解类风湿关节炎的疼痛和肿胀等症状，为类风湿性关节炎的防治提供有效安全且可靠的益生菌药物；该菌株还能促进肠道细胞中骨化三醇和视黄醇的合成，开发了植物乳杆菌新的保健功效，为骨化三醇和视黄醇含量降低引起的疾病提供新的防治思路。技术研发人员：艾连中,夏永军,王光强,宋馨,杨昳津,熊智强受保护的技术使用者：上海理工大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18