特异性识别假单胞菌PCRV的抗体及其用途的制作方法

本技术涉及特异性识别铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa，pa)pcrv的抗体，及其制备方法和用途，包括用其治疗和预防假单胞菌感染的方法。

背景技术：

1、铜绿假单胞菌是一种广泛存在于自然界的专性需氧性革兰氏阴性杆菌。尽管其致病性通常很低，但它却是一种会引起机会性感染的病原菌，这种感染经常发生在患有癌症、糖尿病、免疫缺陷病等各种基础病和服用具有免疫抑制作用药物的患者中。在有皮肤黏膜破裂的患者中容易发生铜绿假单胞菌感染，患有慢性结构性肺病(如慢性阻塞性肺病或囊性纤维化)的患者也有相当大的感染风险。铜绿假单胞菌会引起肺炎、尿路感染、败血症等病症，并且常常导致严重的后果。高达10％的医院内感染由铜绿假单胞菌引起，铜绿假单胞菌菌血症患者的死亡率接近40％。临床上，铜绿假单胞菌感染被认为是最难治疗的感染之一，不仅因为铜绿假单胞菌本身对现有的抗生素敏感性低，还因为其很容易对多种抗生素产生耐药性。因此，开发抗生素的策略在对抗铜绿假单胞菌感染方面的优势有限。

2、铜绿假单胞菌是医院获得性感染的主要原因之一，特别是机械通气的患者，而且它是导致囊性纤维化患者死亡的主要原因。铜绿假单胞菌iii分泌系统(t3ss)是与严重疾病相关的主要毒力因子，其可将细菌毒素直接注入宿主细胞的细胞质中。铜绿假单胞菌通过iii型外毒素分泌系统(t3ss)将毒素注入真核细胞来发挥其高细胞毒性。pcrv是构成iii型外毒素分泌系统的一个蛋白，由294个残基(ncbi登录号：aac45935，序列号：80)组成，并且编码所述蛋白的操纵子序列对公众是公开的(us 6,551,795,yahr,t.l.et al.,j.bacteriol.,1997,vol.179,p.7165)。pcrv蛋白位于t3ss注射体复合物的顶端，是t3ss发挥功能所必需的，也是在针对铜绿假单胞菌免疫预防策略的动物模型中充分验证过的靶点。铜绿假单胞菌的t3ss是一个经过充分验证的靶点，用于干预由该机会型病原菌引起的感染。在动物模型中，采用t3ss成分蛋白的主动疫苗接种和靶向pcrv的被动免疫治疗都能强有力的缓解铜绿假单胞菌引起的疾病。因此，控制pcrv可能成为控制铜绿假单胞菌感染的治疗手段(t.sawa et al.,naturemedicine,1999,vol.5,p.392)，已经报道了针对pcrv的具有中和活性的多克隆抗体(shime n etal.,j.immunol.2001,vol.167,p.5880,imamura y et al.,eur.respir.j.,2007,vol.29,p.965)和单克隆抗体(wo2002064161a2,karine faure et al.,j.immune.based.therapies and vaccines,2003,vol.1,daraw.frank et al.,j.infect.disease,2002,vol.186,p.64)。但是，多克隆抗体难以人源化，由于难以改善其抗原性而难以用作药物组合物。warrener等人描述了一个针对pcrv的抗体，命名为v2l2-md(warrener et al.,2014,antimicrob.agents chemother.,58,4384–4391)。一种基于pcrv特异性的鼠单克隆抗体mab166的抗pcrv单克隆抗体聚乙二醇化fab片段，在机械通气患者中预防铜绿假单胞菌引起的呼吸道感染是无效的。尽管mab166在体外能有效阻断铜绿假单胞菌t3ss，但其在动物模型中却需要相当高的抗体量才能起到保护作用。本技术提供了新的抗pcrv单克隆抗体，在体外与体内均表现出有效的抑制作用。

3、本文提及的所有出版物、专利、专利申请和已公开的专利申请中披露的内容，以引用方式全部并入本文中。

4、申请概述

5、本技术提供一种分离的能够特异性地与假单胞菌pcrv表位结合的抗pcrv抗体，及其用于治疗假单胞菌感染的方法。

6、在一方面，本技术提供了一种分离的抗pcrv抗体，其中抗pcrv抗体包含重链可变域(vh)，所述vh包括：一个重链互补决定区(hc-cdr)1，包含sywmh(seq id no:1)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体；一个hc-cdr2，包含rinex1ex2sx3syadsvkg(seq id no:50)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为d、t、n、l、i、s、v、a或h，x2为s、t、n、d、g或r，x3为i或t；和一个hc-cdr3，包含dgx1x2x3x4x5dx6(seq id no:51)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为p、y或a，x2为y或w，x3为d、t或n，x4为s、t或a，x5为l、f或m，x6为i、v、a、s、l或w；以及轻链可变域(vl)，所述vl包括：一个轻链互补决定区(lc-cdr)1，包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:47)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为s、n、d或g，x2为s、k、n、r或t，x3为n、s、d或g；一个lc-cdr2，包含x1assrat(seq id no:85)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为d、n、h、a或s；和一个lc-cdr3，包含qqygx1x2px3t(seq id no:86)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为s、a、t、e、d、h、n、q、g、l、y、m、r或v，x2为s、q、v、e、t、d、m、y、g、h、l、n、a、f或p，x3为i、l或v。

7、在一些实施例中，提供了一种分离的抗pcrv抗体，所述分离的抗pcrv抗体包括重链可变域(vh)，所述vh包含：一个hc-cdr1，包含sywmh(seq id no:1)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体；一个hc-cdr2，包含

8、rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:45)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为d、n、i、l或v，x2为s、t、r、g或n；和一个hc-cdr3，包括dgpydx1x2di(seq id no:46)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为s、a或t，x2为f或l；以及vl，所述vl包括：一个lc-cdr1，包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:47)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为n、g、d或s，x2为k、r、s、n或t，x3为n、g、s或d；一个lc-cdr2，包含x1assrat(seq id no:48)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为d、n、h或a；和一个lc-cdr3，包含qqygx1x2px3t(seq id no:49)，或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x1为s、t、e、h、n、a、d、m或l，x2为s、q、e、t、d、g、h、l、n、v或y，和x3为i、l或v。

9、在一些实施例中，提供了一种分离的抗pcrv抗体，其中抗pcrv抗体与假单胞菌pcrv结合的kd值约为0.1pm至1nm。在一些实施例中，提供了一种分离的抗pcrv抗体，包括vh，其包含具有seq id nos:52-64中任一氨基酸序列的vh中的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，其包含具有seq id nos:65-79中任一氨基酸序列的vl中的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。

10、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗pcrv抗体，所述分离的抗pcrv抗体包括：vh，所述vh包括：一个hc-cdr1，包含氨基酸序列seq id no:1或其包含至多3个氨基酸取代的变体；一个hc-cdr2，包含seq id nos:2-9中任一氨基酸序列或其包含至多3个氨基酸取代的变体；和一个hc-cdr3，包含seq id nos:10-13中任一氨基酸序列或其包含至多3个氨基酸取代的变体；以及vl，所述vl包括：一个lc-cdr1，包含seq id nos:14-25中任一氨基酸序列或其包含至多3个氨基酸取代的变体；一个lc-cdr2，包含seq id nos:26-29中任一氨基酸序列或其包含至多3个氨基酸取代的变体；一个lc-cdr3，包含seq id nos:30-44中任一氨基酸序列或其包含至多3个氨基酸取代的变体。

11、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗pcrv抗体，所述分离的抗pcrv抗体包括：(i)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:10的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:14的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:26的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seqid no:30的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(ii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:14的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:26的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:30的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(iii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:3的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:15的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:31的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(iv)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq idno:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:7的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seqid no:13的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:23的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:39的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(v)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:4的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:16的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:32的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(vi)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:5的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq idno:17的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:33的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(vii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:18的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:34的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(viii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:13的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:17的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:43的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(ix)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:19的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq idno:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:35的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(x)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:6的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:20的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:36的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xi)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:4的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seqid no:21的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:37的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq idno:2的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:22的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:38的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xiii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:7的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:23的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:39的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xiv)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:8的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:21的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq idno:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:40的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xv)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:6的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:24的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:41的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xvi)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:25的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:29的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:42的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xvii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:17的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seqid no:43的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xviii)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:17的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:44的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；(xix)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:7的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:12的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:23的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:39的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体；或者(xx)vh，所述vh包含：一个包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:12的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vh变体；以及vl，所述vl包含：一个包含氨基酸序列seq id no:17的lc-cdr1，一个包含氨基酸序列seq idno:27的lc-cdr2，和一个包含氨基酸序列seq id no:43的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5个氨基酸取代的vl变体。

12、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗pcrv抗体，所述分离的抗pcrv抗体包括：vh，所述vh包含seq id nos:52-64中任一氨基酸序列，或包含与seq id nos:52-64中任一氨基酸序列具有至少90％序列同源性的变体序列；以及一个vl，所述vl包含seq id nos:65-79中任一氨基酸序列，或包含与seq id nos:65-79中任一氨基酸序列具有至少90％序列同源性的变体序列。在一些实施例中，所述分离的pcrv抗体包括：(i)包含氨基酸序列seqid no:52的vh和包含氨基酸序列seq id no:65的vl；(ii)包含氨基酸序列seq id no:56的vh和包含氨基酸序列seq id no:65的vl；(iii)包含氨基酸序列seq id no:53的vh和一个氨基酸序列seq id no:66的vl；(iv)包含氨基酸序列seq id no:62的vh和包含氨基酸序列seqid no:74的vl；(v)包含氨基酸序列seq id no:54的vh和包含氨基酸序列seq id no:67的vl；(vi)包含氨基酸序列seq id no:55的vh和包含氨基酸序列seq id no:68的vl；(vii)包含氨基酸序列seq id no:56的vh和包含氨基酸序列seq id no:69的vl；(viii)包含氨基酸序列seq id no:64的vh和包含氨基酸序列seq id no:78的vl；(ix)包含氨基酸序列seq idno:56的vh和包含氨基酸序列seq id no:70的vl；(x)包含氨基酸序列seq id no:57的vh和包含氨基酸序列seq id no:71的vl；(xi)包含氨基酸序列seq id no:54的vh和包含氨基酸序列seq id no:72的vl；(xii)包含氨基酸序列seq id no:56的vh和包含氨基酸序列seq idno:73的vl；(xiii)包含氨基酸序列seq id no:58的vh和包含氨基酸序列seq id no:74的vl；(xiv)包含氨基酸序列seq id no:59的vh和包含氨基酸序列seq id no:75的vl；(xv)包含氨基酸序列seq id no:57的vh和包含氨基酸序列seq id no:76的vl；(xvi)包含氨基酸序列seq id no:60的vh和包含氨基酸序列seq id no:77的vl；(xvii)包含氨基酸序列seq idno:60的vh和包含氨基酸序列seq id no:78的vl；(xviii)包含氨基酸序列seq id no:56的vh和包含氨基酸序列seq id no:79的vl；(xix)包含氨基酸序列seq id no:61的vh和包含氨基酸序列seq id no:74的vl；或者(xx)包含氨基酸序列seq id no:63的vh和包含氨基酸序列seq id no:78的vl。

13、在一些实施例中，提供例如一种分离的特异性结合pcrv的抗pcrv抗体，其与如上所述的任一种分离的抗pcrv抗体竞争性地结合pcrv。在一些实施例中，提供了一种分离的抗pcrv抗体，其与如上所述的任一种分离的抗pcrv抗体特异地结合相同的表位。

14、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗pcrv抗体，所述抗pcrv抗体包含fc片段。在一些实施例中，所述抗pcrv抗体是全长的igg抗体。在一些实施例中，所述抗pcrv抗体是全长的igg1或igg4抗体。在一些实施例中，所述抗pcrv抗体是嵌合的、全人或人源化的。在一些实施例中，所述抗pcrv抗体是一种抗原结合片段，其选自由fab、fab’、f(ab)’2、fab’-sh、单链抗体(scfv)、fv片段、dab、fd或双链抗体(diabody)组成的组中。

15、在一些实施例中，提供了一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码如上所述的任一抗pcrv抗体。在一些实施例中，提供了一种载体，所述载体包含如上所述的任一核酸分子。在一些实施例中，提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞包含如上所述的任一抗pcrv抗体、任一核酸分子或任一载体。在一些实施例中，提供了一种制备抗pcrv抗体的方法，包括：a)在有效表达抗pcrv抗体的条件下培养如上所述的任一宿主细胞；并且b)在宿主细胞中获得表达的抗pcrv抗体。

16、在一些实施例中，提供了一种治疗有需要的个体疾病或病症的方法，包括向所述个体施用有效量的如上所述的任一抗pcrv抗体，或者包含如上所述的任一抗pcrv抗体的药用组合物。在一些实施例中，提供了如上所述的任一抗pcrv抗体，或者包含如上所述的任一抗pcrv抗体的药用组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。在一些实施例中，疾病或病症是病原菌感染。在一些实施例中，感染是一种革兰氏阴性菌感染。在一些实施例中，所述细菌是铜绿假单胞菌。在一些实施例中，疾病或病症包含由铜绿假单胞菌感染引起的一种或多种症状。在一些实施例中，症状包括发热、寒战、疲劳、肌肉和关节疼痛、关节肿胀、头痛、腹泻、皮疹、伤口流脓、菌血症、急性肺炎或腹腔内感染中的一种或多种。

17、在一些实施例中，如上所述任一治疗方法，所述方法进一步包括施用一种或多种治疗药物。在一些实施例中，至少一种治疗药物是抗生素。在一些实施例中，抗生素是亚胺培南、妥布霉素、环丙沙星、美罗培南或阿曲南中的一种或多种。

18、还提供包含如上所述的任何一种抗pcrv抗体、核酸、载体、分离的宿主细胞的药物组合物、试剂盒和制品。

技术实现思路