高纯R构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法、产品及应用

本发明涉及精细化学品，特别是涉及高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法、产品及应用。

背景技术：

1、“玻色因”的英文名为“pro-xylane”，是法国欧莱雅集团研发的化妆品原料的商品名，由水、丙二醇和羟丙基四氢吡喃三醇组成，其有效成分是羟丙基四氢吡喃三醇，含量为30％-35％，为一对非对映异构体(即两个结构类似的化合物)，其结构式如下：

2、(下文将“玻色因”等同于羟丙基四氢吡喃三醇)。由于“玻色因”能促进糖胺聚糖的合成，增加真皮胶原蛋白的产生，达到促进真皮修复、改善皮肤弹性、减轻皱纹和增加皮肤紧致度的功效，故成为热度极高的化妆品原料。

3、对于如何检测“玻色因”或化妆品中的“玻色因”，珀莱雅的科研工作者进行了深入研究，并于2020年12月4日申请了国家发明专利“一种测定羟丙基四氢吡喃三醇含量及其非对映异构体比例的方法”(专利申请号cn202011397334.9)。

4、为了进一步揭示“玻色因”的奥秘，陈封政等对欧莱雅的郝连娜活颜修复舒缓晚霜(俗称“黑绷带”)中的“玻色因”的异构体进行了纯化分离，并通过一维核磁波谱技术、二维核磁波谱技术和x-单晶衍射技术对r-构型的羟丙基四氢吡喃三醇和s-构型的羟丙基四氢吡喃三醇进行了深入的核磁结构鉴定和空间结构确证，其研究结果已经公开发表(破译欧莱雅“玻色因”的“黑匣子”，乐山师范学院学报，2021,36(12)：18-22)。该研究破译了欧莱雅集团玻色因异构体的比例，指出了异构体在高效液相色谱上的归属(如图1所示)。

5、有关羟丙基四氢吡喃三醇混合物的制备专利(us10813056)已经过了专利保护期，有关s-构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备和应用专利(cn200510071732.0)由于没有缴费而终止了专利权，国内亦有多家公司申请了相关制备方法专利，比如成都格纯生物医药有限公司于2021年11月2日申请了国家发明专利“一种羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法”(专利申请号cn202111287093.7)等。但上述专利均为羟丙基四氢吡喃三醇r和s构型的混合物专利或单一s构型的羟丙基四氢吡喃三醇的专利，目前尚没有报道r-构型的羟丙基四氢吡喃三醇的纯化制备方法。

技术实现思路

1、基于上述内容，本发明提供一种高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法、产品及应用。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明技术方案之一，高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，包括以下步骤：

4、木糖和乙酰丙酮在碱性水溶液中反应，得到中间产物；

5、将所述中间产物流过装有还原体系的还原柱，得到流出液；

6、将所述流出液循环经过所述装有还原体系的还原柱后调节至中性，浓缩，得到固形物；

7、将所述固形物溶于混合溶剂a中，静置后过滤，得到溶液；

8、浓缩所述溶液后用乙酸乙酯搅拌洗涤，得到膏体；

9、将所述膏体用混合溶剂b溶解后得到上清液；

10、浓缩所述上清液，得到清膏；

11、将所述清膏通过熔融结晶法分离得到高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇。

12、本发明技术方案之二，根据上述的制备方法制备得到的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇。

13、本发明技术方案之三，上述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇或其生物学上可接受的盐在制备化妆品中的应用。

14、本发明技术方案之四，一种化妆品，包括上述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇或其生物学上可接受的盐。

15、本发明公开了以下技术效果：

16、本发明提供了一种具有特定绝对构型的羟丙基四氢吡喃三醇(高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇)的纯化制备方法。本发明方法简单，易于大规模工业化应用。

17、利用本发明方法制备的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇可以作为试剂用于刺激成纤维细胞，促进皮肤胶原蛋白的表达量。将其用于制备化妆品，具有维持皮肤的细胞结构，促进皮肤的新陈代谢，从而达到维持皮肤弹性的效果。

技术特征：

1.高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述木糖与所述乙酰丙酮的质量体积比为1g:(0.7～0.9)ml。

3.根据权利要求1所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述碱性水溶液为质量浓度5～20％的氢氧化钠水溶液。

4.根据权利要求1所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为20～70℃，时间为1～6小时。

5.根据权利要求1所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述还原体系包括红铝、兰尼镍和硼氢化钠；所述红铝、兰尼镍和硼氢化钠的质量比为3:(1～2):(1～0.5)。

6.根据权利要求1所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂a为丙酮和2-甲基呋喃体积比1:(1～3)的混合物；所述静置的温度为0-10℃；所述静置的时间为5～24小时。

7.根据权利要求1所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂b为乙腈、丙酮和异丙醇体积比3:(1～2):(1～2)的混合物。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇。

9.如权利要求8所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇或其生物学上可接受的盐在制备化妆品中的应用。

10.一种化妆品，其特征在于，包括权利要求8所述的高纯r构型的羟丙基四氢吡喃三醇或其生物学上可接受的盐。

技术总结本发明涉及精细化学品技术领域，特别是涉及高纯R构型的羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法、产品及应用。本发明制备方法包括以下步骤：木糖和乙酰丙酮在碱性水溶液中反应，所得中间产物流过装有还原体系的还原柱，所得流出液循环经过还原柱后调节至中性，浓缩，得到固形物；将固形物溶于混合溶剂A中，静置后过滤，得到溶液；浓缩溶液后用乙酸乙酯搅拌洗涤，得到膏体；将膏体用混合溶剂B溶解后得到上清液；浓缩上清液，得到清膏；将清膏通过熔融结晶法分离得到高纯R构型的羟丙基四氢吡喃三醇。本发明方法简单，易于大规模工业化应用。高纯R构型的羟丙基四氢吡喃三醇可以作为试剂用于刺激成纤维细胞，促进皮肤胶原蛋白的表达量。技术研发人员：李书华,田怡,陈稼轩受保护的技术使用者：乐山师范学院技术研发日：技术公布日：2024/9/29